Cetuximab i refraktær tykktarmskreft med K-RAS mutert og gunstig FcγRIIa (CD32) genotype (MUTEX)

Inklusjonskriterier:

• Skriftlig skjema for informert samtykke signert av forsøkspersonen
• Alder større enn eller lik (>=) 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus mindre enn eller lik (=<) 2
• Forventet levealder på over (>) 2 måneder
• Histologisk bekreftet kolorektal kreft (CRC) med mutert K-RAS og gunstige genotyper (enhver H i FcγRIIa-131). Seleksjon vil kun gjøres basert på Cluster of differentiation (CD)32 polymorfismer
• Epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR) uttrykk i hans/hennes tumorprøve
• Stadium 4 metastatisk sykdom, med minst 1 målbar lesjon i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST v1.1) kriterier, dokumentert innen 28 dager før studien ble inkludert
• Tumorvevsprøve tilgjengelig for vurdering av K-RAS-status og FcγRIIa (CD32) genotype
• Person som har mottatt minst 2 tidligere behandlingslinjer

• Tilstrekkelig benmargsfunksjon, definert som:

  • hemoglobin > 9,0 gram per desiliter (g/dL)
  • antall blodplater >100*10^9 per liter
  • absolutt nøytrofiltall (ANC) >=1,5*10^9/liter

• Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon, definert som:

  • Serumbilirubin =<1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =<2,5*ULN i fravær av levermetastase og ALAT og ASAT =<5*ULN i nærvær av levermetastase
  • Alkalisk fosfatase =<2,5*ULN eller =<5 i nærvær av levermetastaser eller =<10 i fravær av levermetastase
  • Kreatininclearance >= 50 milliliter per minutt (ml/min) (i henhold til Cockcroft og Gault-formelen) eller serumkreatinin <1,5*ULN
• Tilstrekkelig restitusjon etter nylig operasjon, kjemoterapi eller strålebehandling. Tidligere større operasjoner, kjemoterapi, behandling med et undersøkelsesprodukt eller strålebehandling må ha skjedd minst 4 uker før studieinkludering
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest utført innen 7 dager før studien ble inkludert. Postmenopausale kvinner må være amenoréiske i minst 12 måneder. Hvis det er fare for unnfangelse, må både mannlige og kvinnelige forsøkspersoner bruke effektiv prevensjon (for eksempel abstinens, intrauterin enhet (IUD), oral prevensjon, dobbel barrieremetode eller for å være kirurgisk steril) siden samtykkeerklæringen er underskrevet til minst 6. måneder etter avsluttet behandling eller slutten av siste dose, avhengig av hva som inntreffer først

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med monoklonale antistoffer mot EGFR
• Toksisitet, på grunn av tidligere behandling, ble ikke løst til grad 1 før forsøkspersonens inkludering i studien
• Klinisk relevant koronarsykdom eller hjerteinfarkt, ustabil angina, grad >=2 kongestiv hjertesvikt ifølge New York Heart Association (NYHA) innen 6 måneder før oppstart av studiebehandlingen
• Klinisk signifikant vaskulær sykdom (for eksempel aortaaneurisme som krever kirurgi, lungeemboli, nylig perifer arteriell trombose) innen 12 måneder før oppstart av studiebehandlingen
• Bevis på ukontrollerte hjernemetastaser
• Historie om aktiv nevrologisk sykdom
• Historie med ukontrollerte anfall
• Anamnese med lungefibrose, akutt lungeskade eller interstitiell lungebetennelse
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller kronisk hepatitt B- eller C-infeksjon, eller tilstedeværelse av alvorlige, ukontrollerte interkurrente infeksjoner eller andre alvorlige ukontrollerte samtidige sykdommer
• Nåværende grad >=2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE]) infeksjon
• Anamnese med ukontrollert diabetes, ukontrollert hypertensjon eller leverpåvirkning
• Kjent eller mistenkt allergi eller overfølsomhet overfor cetuximab
• Anamnese med tidligere malignitet annet enn CRC som har forekommet innen 5 år før studiebehandlingen startet, bortsett fra tidligere kurert basalcellekarsinom i hud eller karsinom in situ i livmorhalsen eller urinblæren behandlet mer enn 2 år før rekruttering
• Deltakelse i en annen behandlingsstudie med et forsøkslegemiddel i løpet av de siste 30 dagene
• Graviditet eller amming
• Ethvert medisinsk, psykologisk, psykiatrisk eller sosialt ukontrollert problem som kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i studien eller i evalueringen av studieresultatene
• Psykologiske, kjente eller geografiske forhold som ikke tillater tilstrekkelig oppfølging og overholdelse av studieprotokollen