Цетуксимаб при рефрактерном колоректальном раке с мутацией K-RAS и благоприятным генотипом FcγRIIa (CD32) (MUTEX)

Критерии включения:

• Письменная форма информированного согласия, подписанная субъектом
• Возраст больше или равен (>=) 18 лет
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) меньше или равен (=<) 2
• Ожидаемая продолжительность жизни более (>) 2 месяцев
• Гистологически подтвержденный колоректальный рак (CRC) с мутацией K-RAS и благоприятными генотипами (любой H в FcγRIIa-131). Отбор будет осуществляться только на основе полиморфизмов Кластера дифференцировки (CD)32.
• Экспрессия рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) в его/ее образце опухоли
• Метастатическое заболевание 4-й стадии, по крайней мере, с 1 измеримым поражением в соответствии с критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1 (RECIST v1.1), задокументированными в течение 28 дней до включения в исследование.
• Образец опухолевой ткани доступен для оценки статуса K-RAS и генотипа FcγRIIa (CD32)
• Субъект, получивший как минимум 2 предшествующие терапевтические линии

• Адекватная функция костного мозга, определяемая как:

  • гемоглобин > 9,0 грамм на децилитр (г/дл)
  • количество тромбоцитов >100*10^9 на литр
  • абсолютное количество нейтрофилов (ANC)> = 1,5 * 10 ^ 9 / литр

• Адекватная функция печени и почек, определяемая как:

  • Билирубин сыворотки = <1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) = <2,5*ВГН при отсутствии метастазов в печени и АЛТ и АСТ =<5*ВГН при наличии метастазов в печень
  • Щелочная фосфатаза =<2,5*ВГН или =<5 при наличии метастазов в печени или =<10 при отсутствии метастазов в печень
  • Клиренс креатинина >= 50 миллилитров в минуту (мл/мин) (согласно формуле Кокрофта и Голта) или креатинин сыворотки <1,5*ВГН
• Адекватное восстановление после недавней операции, химиотерапии или лучевой терапии. Предшествующая серьезная операция, химиотерапия, лечение исследуемым продуктом или лучевая терапия должны иметь место как минимум за 4 недели до включения в исследование.
• Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения в исследование. У женщин в постменопаузе должна быть аменорея не менее 12 месяцев. Если существует риск зачатия, как мужчины, так и женщины должны использовать эффективную контрацепцию (например, воздержание, внутриматочную спираль (ВМС), оральные контрацептивы, метод двойного барьера или быть хирургически стерильными) с момента подписания формы согласия по крайней мере до 6 лет. месяцев после окончания лечения или окончания приема последней дозы, в зависимости от того, что наступит раньше

Критерий исключения:

• Предшествующее лечение моноклональными антителами против EGFR
• Токсичность из-за предшествующего лечения, не доведенная до степени 1 до включения субъекта в исследование.
• Клинически значимая коронарная болезнь или инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, застойная сердечная недостаточность >=2 степени по данным New York Heart Association (NYHA) в течение 6 месяцев до начала исследуемого лечения
• Клинически значимое сосудистое заболевание (например, аневризма аорты, требующая хирургического вмешательства, легочная эмболия, недавний тромбоз периферических артерий) в течение 12 месяцев до начала исследуемого лечения.
• Доказательства неконтролируемых метастазов в головной мозг
• История активного неврологического заболевания
• История неконтролируемых судорог
• История фиброза легких, острого повреждения легких или интерстициальной пневмонии
• Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или хронический гепатит В или С, или наличие тяжелых неконтролируемых интеркуррентных инфекций или других тяжелых неконтролируемых сопутствующих заболеваний
• Текущая степень инфекции >=2 (Общие критерии терминологии Национального института рака для нежелательных явлений [NCI-CTCAE])
• Неконтролируемый диабет, неконтролируемая артериальная гипертензия или поражение печени в анамнезе
• Известная или предполагаемая аллергия или гиперчувствительность к цетуксимабу
• Злокачественное новообразование в анамнезе, отличное от КРР, развившееся в течение 5 лет до начала исследуемого лечения, за исключением ранее излеченной базальноклеточной карциномы кожи или рака in situ шейки матки или мочевого пузыря, пролеченных более чем за 2 года до включения в исследование
• Участие в другом исследовании лечения исследуемым препаратом в течение последних 30 дней.
• Беременность или лактация
• Любая неконтролируемая медицинская, психологическая, психиатрическая или социальная проблема, которая может помешать участию субъекта в исследовании или оценке результатов исследования.
• Психологические, знакомые или географические условия, препятствующие адекватному наблюдению и соблюдению протокола исследования.