Cetuximab en cáncer colorrectal refractario con genotipo FcγRIIa (CD32) mutado y favorable en K-RAS (MUTEX)

Criterios de inclusión:

• Formulario de consentimiento informado por escrito firmado por el sujeto
• Edad mayor o igual a (>=) 18 años
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor o igual a (=<) 2
• Esperanza de vida de más de (>) 2 meses
• Cáncer colorrectal (CCR) confirmado histológicamente con K-RAS mutado y genotipos favorables (cualquier H en FcγRIIa-131). La selección se realizará únicamente en función de los polimorfismos del grupo de diferenciación (CD)32
• Expresión del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) en su muestra de tumor
• Enfermedad metastásica en estadio 4, con al menos 1 lesión medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos versión 1.1 (RECIST v1.1), documentada dentro de los 28 días anteriores a la inclusión en el estudio
• Muestra de tejido tumoral disponible para la evaluación del estado de K-RAS y el genotipo FcγRIIa (CD32)
• Sujeto que ha recibido al menos 2 líneas terapéuticas previas

• Función adecuada de la médula ósea, definida como:

  • hemoglobina > 9,0 gramos por decilitro (g/dL)
  • recuento de plaquetas >100*10^9 por litro
  • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >=1,5*10^9/litro

• Función hepática y renal adecuada, definida como:

  • Bilirrubina sérica = <1,5 veces el límite superior normal (LSN)
  • Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = <2,5*LSN en ausencia de metástasis hepática y ALT y AST =<5*LSN en presencia de metástasis hepática
  • Fosfatasa alcalina =<2,5*ULN o =<5 en presencia de metástasis hepática o =<10 en ausencia de metástasis hepática
  • Aclaramiento de creatinina >= 50 mililitros por minuto (mL/min) (según la fórmula de Cockcroft y Gault) o creatinina sérica <1,5*LSN
• Adecuada recuperación tras cirugía reciente, quimioterapia o radioterapia. La cirugía mayor previa, la quimioterapia, el tratamiento con un producto en investigación o la radioterapia deben haber ocurrido al menos 4 semanas antes de la inclusión en el estudio.
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días anteriores a la inclusión en el estudio. Las mujeres posmenopáusicas deben tener amenorrea durante al menos 12 meses. Si existe riesgo de concepción, tanto los sujetos masculinos como femeninos deben usar métodos anticonceptivos efectivos (por ejemplo, abstinencia, dispositivo intrauterino (DIU), anticonceptivos orales, método de doble barrera o ser estériles quirúrgicamente) desde la firma del formulario de consentimiento hasta por lo menos 6 años. meses después del final del tratamiento o del final de la última dosis, lo que ocurra primero

Criterio de exclusión:

• Tratamiento previo con anticuerpos monoclonales frente a EGFR
• Toxicidad, debida a tratamiento previo, no resuelta a Grado 1 antes de la inclusión del sujeto en el estudio
• Enfermedad coronaria clínicamente relevante o infarto de miocardio, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva de grado >=2 según la New York Heart Association (NYHA) en los 6 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Enfermedad vascular clínicamente significativa (por ejemplo, aneurisma aórtico que requiere cirugía, embolia pulmonar, trombosis arterial periférica reciente) dentro de los 12 meses anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Evidencia de metástasis cerebrales no controladas
• Antecedentes de enfermedad neurológica activa.
• Antecedentes de convulsiones no controladas.
• Antecedentes de fibrosis pulmonar, daño pulmonar agudo o neumonía intersticial
• Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección crónica por hepatitis B o C, o presencia de infecciones intercurrentes graves no controladas u otras enfermedades concomitantes graves no controladas
• Infección de grado actual >=2 (Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer [NCI-CTCAE])
• Antecedentes de diabetes no controlada, hipertensión no controlada o compromiso hepático
• Alergia o hipersensibilidad conocida o sospechada a cetuximab
• Antecedentes de neoplasias malignas previas distintas del CCR que se hayan producido en los 5 años anteriores al inicio del tratamiento del estudio, excepto el carcinoma basocelular de piel curado previamente o el carcinoma in situ del cuello uterino o la vejiga urinaria tratados más de 2 años antes del reclutamiento.
• Participación en otro estudio de tratamiento con un fármaco en investigación en los últimos 30 días
• Embarazo o lactancia
• Cualquier problema médico, psicológico, psiquiátrico o social no controlado que pueda interferir en la participación del sujeto en el estudio o en la evaluación de los resultados del estudio.
• Condiciones psicológicas, familiares o geográficas que no permitan el adecuado seguimiento y adherencia al protocolo de estudio.