Setuksimabi refraktaarisessa paksusuolensyövässä K-RAS-mutaation ja suotuisan FcyRIIa (CD32) -genotyypin kanssa (MUTEX)

Sisällyttämiskriteerit:

• Tutkittavan allekirjoittama kirjallinen tietoinen suostumuslomake
• Ikä yli tai yhtä suuri kuin (>=) 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​pienempi tai yhtä suuri kuin (=<) 2
• Elinajanodote yli (>) 2 kuukautta
• Histologisesti vahvistettu kolorektaalisyöpä (CRC), jossa on mutatoitunut K-RAS ja suotuisat genotyypit (mikä tahansa H FcyRIIa-131:ssä). Valinta tehdään vain Cluster of differentiation (CD)32-polymorfismien perusteella
• Epidermaalinen kasvutekijäreseptorin (EGFR) ilmentyminen hänen kasvainnäytteessään
• Vaiheen 4 metastaattinen sairaus, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva leesio vasteen arviointikriteerien mukaisesti kiinteiden kasvaimien versiossa 1.1 (RECIST v1.1) ja dokumentoitu 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista
• Kasvainkudosnäyte saatavilla K-RAS-tilan ja FcyRIIa (CD32) -genotyypin arvioimista varten
• Kohde, joka on saanut vähintään 2 aikaisempaa hoitolinjaa

• Riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • hemoglobiini > 9,0 grammaa desilitrassa (g/dl)
  • verihiutaleiden määrä >100*10^9 litrassa
  • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >=1,5*10^9/litra

• Riittävä maksan ja munuaisten toiminta, joka määritellään seuraavasti:

  • Seerumin bilirubiini = <1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 * ULN maksametastaasin puuttuessa ja ALAT ja AST = < 5 * ULN maksametastaasin läsnä ollessa
  • Alkalinen fosfataasi =<2,5*ULN tai =<5 maksametastaasin ollessa läsnä tai =<10 maksametastaasin puuttuessa
  • Kreatiniinipuhdistuma >= 50 millilitraa minuutissa (mL/min) (Cockcroftin ja Gaultin kaavan mukaan) tai seerumin kreatiniini <1,5*ULN
• Riittävä toipuminen viimeaikaisen leikkauksen, kemoterapian tai sädehoidon jälkeen. Aikaisempi suuri leikkaus, kemoterapia, hoito tutkimusvalmisteella tai sädehoito on täytynyt tapahtua vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen ottamista
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista. Postmenopausaalisilla naisilla on oltava amenorreaa vähintään 12 kuukautta. Jos hedelmöittymisriski on olemassa, sekä miesten että naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä (esim. raittiutta, kohdunsisäistä välinettä (IUD), oraalista ehkäisyä, kaksoisestemenetelmää tai olla kirurgisesti steriiliä) suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta lähtien vähintään 6. kuukauden kuluttua hoidon tai viimeisen annoksen päättymisestä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito monoklonaalisilla vasta-aineilla EGFR:ää vastaan
• Aiemmasta hoidosta johtuen toksisuus ei hävinnyt asteeseen 1 ennen kuin koehenkilö otettiin mukaan tutkimukseen
• Kliinisesti merkittävä sepelvaltimotauti tai sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, asteen >=2 kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) mukaan 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Kliinisesti merkittävä verisuonisairaus (esim. leikkausta vaativa aortan aneurysma, keuhkoembolia, äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 12 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Todisteita hallitsemattomista aivometastaaseista
• Aktiivisen neurologisen sairauden historia
• Hallitsemattomien kohtausten historia
• Aiempi keuhkofibroosi, akuutti keuhkovaurio tai interstitiaalinen keuhkokuume
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai krooninen hepatiitti B- tai C -infektio tai vaikeiden, hallitsemattomien infektioiden tai muiden vakavien hallitsemattomien samanaikaisten sairauksien esiintyminen
• Nykyinen aste >=2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE]) -infektio
• Aiemmin hallitsematon diabetes, hallitsematon verenpainetauti tai maksavaurio
• Tunnettu tai epäilty allergia tai yliherkkyys setuksimabille
• Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain kuin CRC, joka on esiintynyt 5 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista, paitsi aiemmin parantunut ihon tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan tai virtsarakon in situ -syöpä, jota on hoidettu yli 2 vuotta ennen tutkimukseen ottamista
• Osallistuminen toiseen hoitotutkimukseen tutkimuslääkkeellä viimeisen 30 päivän aikana
• Raskaus tai imetys
• Mikä tahansa lääketieteellinen, psykologinen, psykiatrinen tai sosiaalinen hallitsematon ongelma, joka voi häiritä tutkittavan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointiin
• Psykologiset, tutut tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät mahdollista riittävää seurantaa ja tutkimusprotokollan noudattamista