Cetuximab bei refraktärem Darmkrebs mit K-RAS-Mutation und günstigem FcγRIIa (CD32)-Genotyp (MUTEX)

Einschlusskriterien:

• Vom Probanden unterzeichnetes schriftliches Einverständnisformular
• Alter größer oder gleich (>=) 18 Jahre
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kleiner oder gleich (=<) 2
• Lebenserwartung von mehr als (>) 2 Monaten
• Histologisch bestätigter Darmkrebs (CRC) mit mutiertem K-RAS und günstigen Genotypen (beliebiges H in FcγRIIa-131). Die Auswahl erfolgt nur auf der Grundlage von Cluster of Differentiation (CD)32-Polymorphismen
• Expression des epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors (EGFR) in seiner/ihrer Tumorprobe
• Metastasierende Erkrankung im Stadium 4 mit mindestens 1 messbaren Läsion gemäß den Kriterien der Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Version 1.1 (RECIST v1.1), dokumentiert innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss
• Tumorgewebeprobe zur Beurteilung des K-RAS-Status und des FcγRIIa (CD32)-Genotyps verfügbar
• Proband, der mindestens 2 vorherige Therapielinien erhalten hat

• Angemessene Knochenmarksfunktion, definiert als:

  • Hämoglobin > 9,0 Gramm pro Deziliter (g/dl)
  • Thrombozytenzahl >100*10^9 pro Liter
  • absolute Neutrophilenzahl (ANC) >=1,5*10^9/Liter

• Ausreichende Leber- und Nierenfunktion, definiert als:

  • Serumbilirubin = <1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) =<2,5*ULN bei Abwesenheit von Lebermetastasen und ALT und AST =<5*ULN bei Vorliegen von Lebermetastasen
  • Alkalische Phosphatase =<2,5*ULN oder =<5 bei Vorliegen einer Lebermetastasierung oder =<10 bei Fehlen einer Lebermetastasierung
  • Kreatinin-Clearance >= 50 Milliliter pro Minute (ml/min) (gemäß der Cockcroft- und Gault-Formel) oder Serumkreatinin <1,5*ULN
• Ausreichende Genesung nach einer kürzlich erfolgten Operation, Chemotherapie oder Strahlentherapie. Eine vorherige größere Operation, Chemotherapie, Behandlung mit einem Prüfpräparat oder Strahlentherapie muss mindestens 4 Wochen vor Studieneinschluss stattgefunden haben
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Studieneinschluss ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein. Wenn das Risiko einer Empfängnis besteht, müssen sowohl männliche als auch weibliche Probanden wirksame Verhütungsmittel anwenden (z. B. Abstinenz, Intrauterinpessar (IUP), orale Kontrazeptiva, Doppelbarrieremethode oder chirurgische Sterilität) seit der Unterzeichnung des Einverständnisformulars bis mindestens 6 Monate nach Ende der Behandlung oder Ende der letzten Dosis, je nachdem, was zuerst eintritt

Ausschlusskriterien:

• Vorherige Behandlung mit monoklonalen Antikörpern gegen EGFR
• Die Toxizität aufgrund einer vorherigen Behandlung wurde vor der Aufnahme des Probanden in die Studie nicht auf Grad 1 abgeklungen
• Klinisch relevante Koronarerkrankung oder Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz Grad >=2 gemäß New York Heart Association (NYHA) innerhalb von 6 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
• Klinisch signifikante Gefäßerkrankung (z. B. Aortenaneurysma, das eine Operation erfordert, Lungenembolie, kürzlich aufgetretene periphere arterielle Thrombose) innerhalb von 12 Monaten vor Beginn der Studienbehandlung
• Hinweise auf unkontrollierte Hirnmetastasen
• Vorgeschichte einer aktiven neurologischen Erkrankung
• Vorgeschichte unkontrollierter Anfälle
• Vorgeschichte von Lungenfibrose, akutem Lungenschaden oder interstitieller Pneumonie
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B- oder C-Infektion oder Vorliegen schwerer, unkontrollierter interkurrenter Infektionen oder anderer schwerer unkontrollierter Begleiterkrankungen
• Aktueller Infektionsgrad >=2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE]).
• Vorgeschichte von unkontrolliertem Diabetes, unkontrolliertem Bluthochdruck oder Leberbeteiligung
• Bekannte oder vermutete Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Cetuximab
• Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen als CRC, die innerhalb von 5 Jahren vor Beginn der Studienbehandlung aufgetreten sind, mit Ausnahme von zuvor geheilten Basalzellkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder der Harnblase, die mehr als 2 Jahre vor der Rekrutierung behandelt wurden
• Teilnahme an einer anderen Behandlungsstudie mit einem Prüfpräparat innerhalb der letzten 30 Tage
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Jedes medizinische, psychologische, psychiatrische oder soziale unkontrollierte Problem, das die Teilnahme des Probanden an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte
• Psychische, familiäre oder geografische Umstände erlauben keine angemessene Nachsorge und Einhaltung des Studienprotokolls