Cetuximab bij refractaire colorectale kanker met K-RAS-gemuteerd en gunstig FcγRIIa (CD32)-genotype (MUTEX)

Inclusiecriteria:

• Schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekend door de proefpersoon
• Leeftijd groter dan of gelijk aan (>=) 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan (=<) 2
• Levensverwachting van meer dan (>) 2 maanden
• Histologisch bevestigde colorectale kanker (CRC) met gemuteerde K-RAS en gunstige genotypen (elke H in FcγRIIa-131). Selectie zal alleen worden gedaan op basis van Cluster of differentiation (CD)32 polymorfismen
• Epidermale groeifactorreceptor (EGFR) expressie in zijn/haar tumormonster
• Stadium 4 gemetastaseerde ziekte, met ten minste 1 meetbare laesie volgens de criteria voor responsevaluatie in solide tumoren versie 1.1 (RECIST v1.1), gedocumenteerd binnen 28 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek
• Tumorweefselmonster beschikbaar voor de beoordeling van de K-RAS-status en het FcγRIIa (CD32)-genotype
• Proefpersoon die ten minste 2 eerdere therapeutische lijnen heeft gekregen

• Adequate beenmergfunctie, gedefinieerd als:

  • hemoglobine > 9,0 gram per deciliter (g/dL)
  • aantal bloedplaatjes >100*10^9 per liter
  • absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1,5*10^9/Liter

• Adequate lever- en nierfunctie, gedefinieerd als:

  • Serumbilirubine =<1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =<2,5*ULN bij afwezigheid van levermetastase en ALAT en ASAT =<5*ULN bij aanwezigheid van levermetastase
  • Alkalische fosfatase =<2,5*ULN of =<5 bij aanwezigheid van levermetastase of =<10 bij afwezigheid van levermetastase
  • Creatinineklaring >= 50 milliliter per minuut (ml/min) (volgens formule van Cockcroft en Gault) of serumcreatinine <1,5*ULN
• Adequaat herstel na een recente operatie, chemotherapie of radiotherapie. Voorafgaand aan een grote operatie, chemotherapie, behandeling met een onderzoeksproduct of radiotherapie moet minstens 4 weken voor opname in de studie hebben plaatsgevonden
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan opname in het onderzoek. Postmenopauzale vrouwen moeten minimaal 12 maanden amenorroe zijn. Als het risico op conceptie bestaat, moeten zowel mannelijke als vrouwelijke proefpersonen effectieve anticonceptie gebruiken (bijvoorbeeld onthouding, intra-uterien apparaat (IUD), orale anticonceptie, dubbele barrièremethode of chirurgisch steriel zijn) sinds de ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 6 maanden na het einde van de behandeling of het einde van de laatste dosis, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere behandeling met monoklonale antilichamen tegen EGFR
• Toxiciteit, als gevolg van eerdere behandeling, niet opgelost tot Graad 1 voordat de proefpersoon in het onderzoek werd opgenomen
• Klinisch relevante coronaire ziekte of myocardinfarct, onstabiele angina pectoris, graad >=2 congestieve hartinsufficiëntie volgens de New York Heart Association (NYHA) binnen 6 maanden voor aanvang van de onderzoeksbehandeling
• Klinisch significante vasculaire ziekte (bijvoorbeeld aorta-aneurysma waarvoor een operatie nodig is, longembolie, recente perifere arteriële trombose) binnen 12 maanden voorafgaand aan de start van de studiebehandeling
• Bewijs van ongecontroleerde hersenmetastasen
• Geschiedenis van actieve neurologische ziekte
• Geschiedenis van ongecontroleerde aanvallen
• Geschiedenis van longfibrose, acute longschade of interstitiële pneumonie
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of chronische hepatitis B- of C-infectie, of aanwezigheid van ernstige, ongecontroleerde intercurrente infecties of andere ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekten
• Huidige graad >=2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE]) infectie
• Geschiedenis van ongecontroleerde diabetes, ongecontroleerde hypertensie of leveraandoening
• Bekende of vermoede allergie of overgevoeligheid voor cetuximab
• Voorgeschiedenis van eerdere maligniteit anders dan CRC die optrad binnen 5 jaar vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling, behalve voor eerder genezen basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom in situ van de cervix of urineblaas die meer dan 2 jaar vóór rekrutering werd behandeld
• Deelname aan een andere behandelingsstudie met een onderzoeksgeneesmiddel in de afgelopen 30 dagen
• Zwangerschap of borstvoeding
• Elk medisch, psychologisch, psychiatrisch of sociaal ongecontroleerd probleem dat de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren
• Psychologische, vertrouwde of geografische omstandigheden die een adequate follow-up en naleving van het onderzoeksprotocol niet mogelijk maken