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Cetuximab nel carcinoma del colon-retto refrattario con genotipo FcγRIIa (CD32) mutato in K-RAS e favorevole (MUTEX)

7 ottobre 2016 aggiornato da: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Studio clinico di fase II su cetuximab nel carcinoma colorettale refrattario con mutazione di K-RAS e genotipo FcγR IIa (CD32) favorevole

Questo studio nazionale, multicentrico, in aperto di fase 2 senza alcun braccio di controllo mira a valutare l'attività di cetuximab in monoterapia nel trattamento del carcinoma del colon-retto refrattario in soggetti con tumori K-RAS mutati e polimorfismi FcγRIIa, in cui non esiste un'alternativa terapeutica per trattamento. È stato documentato il fallimento delle linee terapeutiche convenzionali di prima e seconda linea.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

73

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Spagna
      • A Coruña, Spagna
        • Research Site
      • Asturias, Spagna
        • Research Site
      • Barcelona, Spagna
        • Research Site
      • Cordoba, Spagna
        • Research Site
      • Madrid, Spagna
        • Research Site
      • Navarra, Spagna
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Spagna
        • Research Site
      • Sevilla, Spagna
        • Research Site
      • Valencia, Spagna
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Modulo di consenso informato scritto firmato dal soggetto
  • Età maggiore o uguale a (>=) 18 anni
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) inferiore o uguale a (=<) 2
  • Aspettativa di vita superiore a (>) 2 mesi
  • Cancro del colon-retto (CRC) confermato istologicamente con K-RAS mutato e genotipi favorevoli (qualsiasi H in FcγRIIa-131). La selezione sarà effettuata solo sulla base dei polimorfismi del cluster di differenziazione (CD)32
  • Espressione del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) nel suo campione di tumore
  • Malattia metastatica allo stadio 4, con almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri Response Evaluation Criteria in Solid Tumors versione 1.1 (RECIST v1.1), documentata entro 28 giorni prima dell'inclusione nello studio
  • Campione di tessuto tumorale disponibile per la valutazione dello stato K-RAS e del genotipo FcγRIIa (CD32)
  • Soggetto che ha ricevuto almeno 2 precedenti linee terapeutiche

  • Adeguata funzionalità del midollo osseo, definita come:

    • emoglobina > 9,0 grammi per decilitro (g/dL)
    • conta piastrinica >100*10^9 per litro
    • conta assoluta dei neutrofili (ANC) >=1,5*10^9/litro

  • Adeguata funzionalità epatica e renale, definita come:

    • Bilirubina sierica = <1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) =<2,5*ULN in assenza di metastasi epatiche e ALT e AST =<5*ULN in presenza di metastasi epatiche
    • Fosfatasi alcalina =<2,5*ULN o =<5 in presenza di metastasi epatiche o =<10 in assenza di metastasi epatiche
    • Clearance della creatinina >= 50 millilitri al minuto (mL/min) (secondo la formula di Cockcroft e Gault) o creatinina sierica <1,5*ULN
  • Recupero adeguato dopo recente intervento chirurgico, chemioterapia o radioterapia. Un precedente intervento chirurgico importante, chemioterapia, trattamento con un prodotto sperimentale o radioterapia deve essere avvenuto almeno 4 settimane prima dell'inclusione nello studio
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inclusione nello studio. Le donne in postmenopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi. Se esiste il rischio di concepimento, sia i soggetti di sesso maschile che quelli di sesso femminile devono utilizzare una contraccezione efficace (ad esempio, astinenza, dispositivo intrauterino (IUD), contraccettivo orale, metodo a doppia barriera o essere chirurgicamente sterili) dalla firma del modulo di consenso fino ad almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento o la fine dell'ultima dose, a seconda di quale evento si verifichi per primo

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con anticorpi monoclonali contro EGFR
  • Tossicità, dovuta a trattamento precedente, non risolta al Grado 1 prima dell'inclusione del soggetto nello studio
  • Malattia coronarica clinicamente rilevante o infarto del miocardio, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia di grado >=2 secondo la New York Heart Association (NYHA) entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Malattia vascolare clinicamente significativa (ad esempio, aneurisma aortico che richiede intervento chirurgico, embolia polmonare, recente trombosi arteriosa periferica) entro 12 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio
  • Evidenza di metastasi cerebrali incontrollate
  • Storia di malattia neurologica attiva
  • Storia di convulsioni incontrollate
  • Storia di fibrosi polmonare, danno polmonare acuto o polmonite interstiziale
  • Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica da epatite B o C, o presenza di infezioni intercorrenti gravi e non controllate o altre gravi malattie concomitanti non controllate
  • Grado attuale >=2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE]) infezione
  • Storia di diabete non controllato, ipertensione incontrollata o coinvolgimento epatico
  • Allergia o ipersensibilità nota o sospetta al cetuximab
  • Anamnesi di precedente tumore maligno diverso dal CRC verificatosi entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma a cellule basali della pelle precedentemente curato o del carcinoma in situ della cervice o della vescica urinaria trattato più di 2 anni prima dell'arruolamento
  • Partecipazione a un altro studio di trattamento con un farmaco sperimentale negli ultimi 30 giorni
  • Gravidanza o allattamento
  • Qualsiasi problema medico, psicologico, psichiatrico o sociale non controllato che possa interferire nella partecipazione del soggetto allo studio o nella valutazione dei risultati dello studio
  • Condizioni psicologiche, familiari o geografiche che non consentono l'adeguato follow-up e l'aderenza al protocollo di studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cetuximab
Droga: Cetuximab
Cetuximab verrà somministrato per via endovenosa alla dose di 500 milligrammi per metro quadrato (mg/m^2) ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia, alla morte o alla revoca del consenso.
Altri nomi:
  • Erbitux

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: Dalla data della firma del consenso informato fino al decesso, valutato fino a 3 anni
La sopravvivenza globale è stata definita come il tempo dalla data della firma del consenso informato fino alla morte.
Dalla data della firma del consenso informato fino al decesso, valutato fino a 3 anni

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Percentuale di soggetti con tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: Dalla data della firma del consenso informato fino alla progressione della malattia, valutata fino a 3 anni
La DCR è stata definita come quei soggetti che hanno ottenuto una risposta completa (CR), una risposta parziale (PR) o una malattia stabile (SD), secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST v.1.1). Per le lesioni bersaglio (TL), la CR è stata definita come la scomparsa di tutti i TL; La PR è stata definita come una diminuzione di almeno il 30% (%) della somma del diametro più lungo (SLD) dei TL, prendendo come riferimento la linea di base (BL) SLD; La malattia stabile (SD) è stata definita come né una diminuzione sufficiente del DSA per qualificarsi per PR né un aumento sufficiente del DSA per qualificarsi per PD; e PD è stato definito come un aumento di almeno il 20% del DSA dei TL, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dall'inizio del trattamento. Per le lesioni non bersaglio (NTL), la CR è stata definita come la scomparsa di tutti gli NTL e la normalizzazione dei livelli dei marcatori tumorali; SD è stata definita come la persistenza di 1 o più NTL e/o il mantenimento dei livelli di marker tumorali al di sopra dei limiti normali; e la malattia progressiva (PD) è stata definita come l'aspetto
Dalla data della firma del consenso informato fino alla progressione della malattia, valutata fino a 3 anni
Tempo di sopravvivenza libera da progressione (PFS).
Lasso di tempo: Dalla data della firma del consenso informato fino alla progressione della malattia (PD) o alla morte, valutata fino a 3 anni
La PFS è stata definita come il tempo dalla firma del consenso informato fino al PD o alla morte, qualunque cosa si sia verificata per prima. I soggetti che non hanno avuto progressione della malattia o sono stati persi al follow-up, sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto, noti per essere vivi e liberi da progressione; inoltre, i soggetti che hanno iniziato un nuovo trattamento (diverso da cetuximab), sono stati censurati alla data di inizio del nuovo trattamento. Per i TL, il PD è stato definito come minimo un aumento del 20% del DSA, prendendo come riferimento il più piccolo DSA registrato dal BL o la comparsa di una o più nuove lesioni. Per i NTL, la PD è stata definita come la comparsa di 1 o più nuove lesioni e/o la progressione inequivocabile dei NTL esistenti. I partecipanti senza PD di seconda linea o morte sono stati censurati alla data dell'ultima valutazione del tumore in cui è stata documentata la non progressione.
Dalla data della firma del consenso informato fino alla progressione della malattia (PD) o alla morte, valutata fino a 3 anni
Numero di soggetti con eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi che hanno portato all'interruzione, eventi avversi che hanno portato alla morte
Lasso di tempo: Dalla data di iscrizione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio, valutata fino a 3 anni
Un evento avverso è stato definito come qualsiasi nuovo evento medico spiacevole/peggioramento di condizioni mediche preesistenti senza tener conto della possibilità di una relazione causale. Un SAE era un evento avverso che ha provocato uno dei seguenti esiti: morte; in pericolo di vita; invalidità/incapacità persistente/significativa; ricovero ospedaliero iniziale o prolungato; anomalia congenita/difetto alla nascita. Gli eventi emergenti dal trattamento sono eventi tra la prima dose del farmaco in studio e fino a 30 giorni dopo l'ultima dose che erano assenti prima del trattamento o che sono peggiorati rispetto allo stato pretrattamento.
Dalla data di iscrizione fino a 30 giorni dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio, valutata fino a 3 anni
Numero di soggetti con polimorfismi dei recettori Fcγ (FCγR) IIa/IIIa
Lasso di tempo: Linea di base
La porzione C del frammento anticorpale (FCy) di cetuximab interagisce con i recettori Fc-gamma (FCyR) espressi dalle cellule effettrici immunitarie. I polimorfismi sono stati descritti nei geni che codificano per FCyRIIa e in FCyRIIIa. Un polimorfismo istidina/arginina in posizione 131 per il gene FCyRIIa e un polimorfismo valina/fenilalanina in posizione 158 per il gene FCyRIIIa sono stati segnalati come funzionalmente rilevanti nel meccanismo ADCC. Tutti i soggetti sono stati analizzati e classificati come portatori di ogni diverso polimorfismo dei recettori FCy: per FCyRIIa (H/H, alleli omozigoti con istidina e R/H, alleli eterozigoti con arginina/istidina) e FCyRIIIa (V/V, alleli omozigoti con valina , F/F, alleli omozigoti con fenilalanina e F/V, alleli eterozigoti con valina ⁄ ​​fenilalanina) (unità: soggetti con ogni tipo di polimorfismo). Il genotipo FCyR è stato determinato utilizzando un test di discriminazione allelica TaqMan.
Linea di base
Sopravvivenza globale (OS) correlata al codone G13D
Lasso di tempo: Dalla data della firma del consenso informato fino al decesso, perdita al follow-up o fine dello studio, qualunque cosa sia avvenuta per prima (massimo fino a 3 anni)
OS è stato definito come il tempo dalla firma del consenso informato fino alla morte. I soggetti senza morte sono stati censurati all'ultima data nota viva (all'interno dello studio).
Dalla data della firma del consenso informato fino al decesso, perdita al follow-up o fine dello studio, qualunque cosa sia avvenuta per prima (massimo fino a 3 anni)
Sopravvivenza globale (OS) correlata ai recettori inibitori killer 2DS4 (KIR2DS4) Recettore funzionale (f/d) e recettore non funzionale (NFR)
Lasso di tempo: Dalla data della firma del consenso informato fino al decesso, perdita al follow-up o fine dello studio, qualunque cosa sia avvenuta per prima (massimo valutato fino a 3 anni)
OS è stato definito come il tempo dalla firma del consenso informato fino alla morte. I soggetti senza morte sono stati censurati all'ultima data nota viva (all'interno dello studio).
Dalla data della firma del consenso informato fino al decesso, perdita al follow-up o fine dello studio, qualunque cosa sia avvenuta per prima (massimo valutato fino a 3 anni)
Beta 2-microglobulina
Lasso di tempo: Linea di base, settimana 8
Linea di base, settimana 8

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Collaboratori

Merck, S.L., Spain

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 ottobre 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

7 ottobre 2011

Primo Inserito (Stima)

12 ottobre 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

28 novembre 2016

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 ottobre 2016

Ultimo verificato

1 ottobre 2016

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • EMR 062202-529
  • 2010-023580-18 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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