Cetuximabe em câncer colorretal refratário com mutação K-RAS e genótipo FcγRIIa (CD32) favorável (MUTEX)

Critério de inclusão:

• Termo de consentimento informado por escrito assinado pelo sujeito
• Idade maior ou igual a (>=) 18 anos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) menor ou igual a (=<) 2
• Expectativa de vida superior a (>) 2 meses
• Câncer colorretal (CRC) confirmado histologicamente com K-RAS mutado e genótipos favoráveis ​​(qualquer H em FcγRIIa-131). A seleção será feita apenas com base nos polimorfismos de cluster de diferenciação (CD)32
• Expressão do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) em sua amostra tumoral
• Doença metastática em estágio 4, com pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios Response Evaluation Criteria in Solid Tumours versão 1.1 (RECIST v1.1), documentada 28 dias antes da inclusão no estudo
• Amostra de tecido tumoral disponível para avaliação do estado de K-RAS e genótipo FcγRIIa (CD32)
• Sujeito que recebeu pelo menos 2 linhas terapêuticas anteriores

• Função adequada da medula óssea, definida como:

  • hemoglobina > 9,0 grama por decilitro (g/dL)
  • contagem de plaquetas >100*10^9 por litro
  • contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >=1,5*10^9/litro

• Função hepática e renal adequadas, definidas como:

  • Bilirrubina sérica = <1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =<2,5*ULN na ausência de metástase hepática e ALT e AST =<5*ULN na presença de metástase hepática
  • Fosfatase alcalina =<2,5*ULN ou =<5 na presença de metástase hepática ou =<10 na ausência de metástase hepática
  • Depuração de creatinina >= 50 mililitros por minuto (mL/min) (de acordo com a fórmula de Cockcroft e Gault) ou creatinina sérica <1,5*ULN
• Recuperação adequada após cirurgia recente, quimioterapia ou radioterapia. Cirurgia de grande porte, quimioterapia, tratamento com um produto experimental ou radioterapia anteriores devem ter ocorrido pelo menos 4 semanas antes da inclusão no estudo
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado até 7 dias antes da inclusão no estudo. As mulheres na pós-menopausa devem estar amenorreicas por pelo menos 12 meses. Se houver risco de concepção tanto homens quanto mulheres devem usar contracepção eficaz (por exemplo, abstinência, dispositivo intra-uterino (DIU), contraceptivo oral, método de dupla barreira ou ser cirurgicamente estéril) desde a assinatura do termo de consentimento até pelo menos 6 meses após o término do tratamento ou término da última dose, o que ocorrer primeiro

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com anticorpos monoclonais contra EGFR
• Toxicidade, devido a tratamento anterior, não resolvido para Grau 1 antes da inclusão do sujeito no estudo
• Doença coronariana clinicamente relevante ou infarto do miocárdio, angina instável, Grau >=2 insuficiência cardíaca congestiva de acordo com a New York Heart Association (NYHA) dentro de 6 meses antes de iniciar o tratamento do estudo
• Doença vascular clinicamente significativa (por exemplo, aneurisma da aorta que requer cirurgia, embolia pulmonar, trombose arterial periférica recente) nos 12 meses anteriores ao início do tratamento do estudo
• Evidência de metástases cerebrais descontroladas
• História de doença neurológica ativa
• História de convulsões descontroladas
• História de fibrose pulmonar, lesão pulmonar aguda ou pneumonia intersticial
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica por Hepatite B ou C, ou presença de infecções intercorrentes graves e descontroladas ou outras doenças concomitantes graves e descontroladas
• Grau Atual >=2 (Critérios Comuns de Terminologia do National Cancer Institute para Eventos Adversos [NCI-CTCAE]) infecção
• História de diabetes não controlada, hipertensão não controlada ou envolvimento hepático
• Alergia conhecida ou suspeita ou hipersensibilidade ao cetuximabe
• História de malignidade anterior, exceto CRC, ocorrendo dentro de 5 anos antes do início do tratamento do estudo, exceto para carcinoma basocelular da pele previamente curado ou carcinoma in situ do colo do útero ou bexiga tratado mais de 2 anos antes do recrutamento
• Participação em outro estudo de tratamento com um medicamento experimental nos últimos 30 dias
• Gravidez ou lactação
• Qualquer problema médico, psicológico, psiquiátrico ou social descontrolado que possa interferir na participação do sujeito no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Condições psicológicas, familiares ou geográficas que não permitem o acompanhamento adequado e adesão ao protocolo do estudo