Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Cetuksymab w opornym raku jelita grubego ze zmutowanym i korzystnym genotypem FcγRIIa (CD32) K-RAS (MUTEX)

7 października 2016 zaktualizowane przez: Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Badanie kliniczne II fazy cetuksymabu w opornym na leczenie raku jelita grubego ze zmutowanym i korzystnym genotypem FcγR IIa (CD32) K-RAS

To krajowe, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 2 bez żadnej grupy kontrolnej ma na celu ocenę aktywności cetuksymabu w monoterapii w leczeniu opornego raka jelita grubego u pacjentów z guzami z mutacją K-RAS i polimorfizmem FcγRIIa, u których nie ma alternatywy terapeutycznej dla leczenie. Udokumentowano niepowodzenie konwencjonalnych linii terapeutycznych pierwszego i drugiego rzutu.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

73

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • A Coruña, Hiszpania
        • Research Site
      • Asturias, Hiszpania
        • Research Site
      • Barcelona, Hiszpania
        • Research Site
      • Cordoba, Hiszpania
        • Research Site
      • Madrid, Hiszpania
        • Research Site
      • Navarra, Hiszpania
        • Research Site
      • Santiago de Compostela, Hiszpania
        • Research Site
      • Sevilla, Hiszpania
        • Research Site
      • Valencia, Hiszpania
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pisemny formularz świadomej zgody podpisany przez pacjenta
  • Wiek większy lub równy (>=) 18 lat
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) mniejszy lub równy (=<) 2
  • Oczekiwana długość życia większa niż (>) 2 miesiące
  • Histologicznie potwierdzony rak jelita grubego (CRC) ze zmutowanym K-RAS i korzystnymi genotypami (dowolne H w FcγRIIa-131). Selekcja zostanie przeprowadzona wyłącznie na podstawie polimorfizmów klastra różnicowania (CD)32
  • Ekspresja receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) w próbce guza
  • Choroba przerzutowa w stadium 4, z co najmniej 1 mierzalną zmianą zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych w wersji 1.1 (RECIST v1.1), udokumentowana w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania
  • Próbka tkanki guza dostępna do oceny statusu K-RAS i genotypu FcγRIIa (CD32)
  • Pacjent, który otrzymał co najmniej 2 wcześniejsze linie terapeutyczne

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego, zdefiniowana jako:

    • hemoglobina > 9,0 gramów na decylitr (g/dl)
    • liczba płytek krwi >100*10^9 na litr
    • bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >=1,5*10^9/litr

  • Odpowiednia czynność wątroby i nerek, zdefiniowana jako:

    • Stężenie bilirubiny w surowicy =<1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) =<2,5*GGN przy braku przerzutów do wątroby oraz ALT i AST=<5*GGN przy obecności przerzutów do wątroby
    • Fosfataza alkaliczna =<2,5*GGN lub =<5 przy obecności przerzutów do wątroby lub =<10 przy braku przerzutów do wątroby
    • Klirens kreatyniny >= 50 mililitrów na minutę (ml/min) (zgodnie ze wzorem Cockcrofta i Gaulta) lub kreatynina w surowicy <1,5*GGN
  • Odpowiednia rekonwalescencja po niedawnej operacji, chemioterapii lub radioterapii. Wcześniejsza poważna operacja, chemioterapia, leczenie badanym produktem lub radioterapia muszą mieć miejsce co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego wykonanego w ciągu 7 dni przed włączeniem do badania. Kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy. Jeśli istnieje ryzyko poczęcia, zarówno mężczyźni, jak i kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję (na przykład abstynencję, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), doustną antykoncepcję, metodę podwójnej bariery lub być sterylnymi chirurgicznie) od momentu podpisania formularza zgody do co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia lub zakończeniu przyjmowania ostatniej dawki, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsze leczenie przeciwciałami monoklonalnymi przeciwko EGFR
  • Toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem nie ustąpiła do stopnia 1. przed włączeniem pacjenta do badania
  • Klinicznie istotna choroba wieńcowa lub zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca stopnia >=2 według New York Heart Association (NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Klinicznie istotna choroba naczyniowa (na przykład tętniak aorty wymagający operacji, zatorowość płucna, niedawno przebyta zakrzepica tętnic obwodowych) w ciągu 12 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
  • Dowody na niekontrolowane przerzuty do mózgu
  • Historia czynnej choroby neurologicznej
  • Historia niekontrolowanych napadów
  • Historia zwłóknienia płuc, ostrego uszkodzenia płuc lub śródmiąższowego zapalenia płuc
  • Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub przewlekłe zapalenie wątroby typu B lub C lub obecność ciężkich, niekontrolowanych współistniejących zakażeń lub innych ciężkich, niekontrolowanych chorób współistniejących
  • Bieżący stopień >=2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE]) infekcja
  • Historia niekontrolowanej cukrzycy, niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego lub zajęcia wątroby
  • Znana lub podejrzewana alergia lub nadwrażliwość na cetuksymab
  • Historia wcześniejszego nowotworu złośliwego innego niż CRC występującego w ciągu 5 lat przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, z wyjątkiem wcześniej wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego leczonych ponad 2 lata przed rekrutacją
  • Udział w innym badaniu dotyczącym leczenia badanym lekiem w ciągu ostatnich 30 dni
  • Ciąża lub laktacja
  • Każdy niekontrolowany problem medyczny, psychologiczny, psychiatryczny lub społeczny, który może zakłócać udział uczestnika w badaniu lub ocenę wyników badania
  • Warunki psychologiczne, rodzinne lub geograficzne uniemożliwiające odpowiednią obserwację i przestrzeganie protokołu badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Cetuksymab
Lek: Cetuksymab
Cetuksymab będzie podawany dożylnie w dawce 500 miligramów na metr kwadratowy (mg/m^2) co 2 tygodnie aż do progresji choroby, zgonu lub wycofania zgody.
Inne nazwy:
  • Erbitux

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Całkowity czas przeżycia (OS).
Ramy czasowe: Od daty podpisania świadomej zgody do śmierci, szacowany do 3 lat
Całkowite przeżycie zdefiniowano jako czas od daty podpisania świadomej zgody do śmierci.
Od daty podpisania świadomej zgody do śmierci, szacowany do 3 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek pacjentów ze wskaźnikiem kontroli choroby (DCR)
Ramy czasowe: Od daty podpisania świadomej zgody do progresji choroby, oceniany do 3 lat
DCR zdefiniowano jako pacjentów, którzy uzyskali odpowiedź całkowitą (CR), odpowiedź częściową (PR) lub stabilizację choroby (SD), zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych wersja 1.1 (RECIST v.1.1). W przypadku zmian docelowych (TL) CR zdefiniowano jako zanik wszystkich TL; PR zdefiniowano jako co najmniej 30-procentowy (%) spadek sumy najdłuższej średnicy (SLD) TL, przyjmując jako odniesienie linię podstawową (BL) SLD; Stabilną chorobę (SD) zdefiniowano jako niewystarczające zmniejszenie SLD, aby zakwalifikować się do PR, ani wystarczający wzrost SLD, aby zakwalifikować się do PD; a PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SLD TL, przyjmując jako odniesienie najmniejszy SLD zarejestrowany od rozpoczęcia leczenia. W przypadku zmian niedocelowych (NTL), CR zdefiniowano jako zanik wszystkich NTL i normalizację poziomów markerów nowotworowych; SD zdefiniowano jako utrzymywanie się 1 lub więcej NTL i/lub utrzymywanie poziomów markerów nowotworowych powyżej normalnych granic; a postępującą chorobę (PD) zdefiniowano jako pojawienie się
Od daty podpisania świadomej zgody do progresji choroby, oceniany do 3 lat
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS).
Ramy czasowe: Od daty podpisania świadomej zgody do progresji choroby (PD) lub zgonu, oceniany do 3 lat
PFS zdefiniowano jako czas od podpisania świadomej zgody do PD lub śmierci, w zależności od tego, co nastąpiło wcześniej. Pacjenci, u których nie wystąpiła progresja choroby lub których nie obserwowano, zostali ocenzurowani w dniu ostatniego kontaktu, o których wiadomo, że żyją i nie mają progresji; ponadto osoby, które rozpoczęły nowe leczenie (inne niż cetuksymab), zostały ocenzurowane w dniu rozpoczęcia nowego leczenia. W przypadku TL PD zdefiniowano jako co najmniej 20% wzrost SLD, przyjmując jako odniesienie najmniejszy SLD zarejestrowany z BL lub pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian. W przypadku NTL PD zdefiniowano jako pojawienie się 1 lub więcej nowych zmian i/lub jednoznaczną progresję istniejących NTL. Uczestnicy bez PD drugiej linii lub śmierci zostali ocenzurowani w dniu ostatniej oceny guza, w której udokumentowano brak progresji.
Od daty podpisania świadomej zgody do progresji choroby (PD) lub zgonu, oceniany do 3 lat
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE), zdarzenia niepożądane prowadzące do przerwania leczenia, zdarzenia niepożądane prowadzące do zgonu
Ramy czasowe: Od daty włączenia do badania do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku, szacowany do 3 lat
Zdarzenie niepożądane zdefiniowano jako każde nowe nieprzewidziane zdarzenie medyczne/pogorszenie istniejącego stanu chorobowego bez uwzględnienia możliwości związku przyczynowego. SAE było zdarzeniem niepożądanym, które spowodowało jeden z następujących skutków: śmierć; zagrażający życiu; trwała/znacząca niepełnosprawność/niezdolność; wstępna lub przedłużona hospitalizacja pacjenta; wrodzona anomalia/wada wrodzona. Zdarzenia związane z leczeniem to zdarzenia występujące między pierwszą dawką badanego leku i do 30 dni po ostatniej dawce, które nie występowały przed leczeniem lub które uległy pogorszeniu w stosunku do stanu sprzed leczenia.
Od daty włączenia do badania do 30 dni po podaniu ostatniej dawki badanego leku, szacowany do 3 lat
Liczba osobników z polimorfizmami receptorów Fcγ (FCγR) IIa/IIIa
Ramy czasowe: Linia bazowa
Część C fragmentu przeciwciała (FCy) cetuksymabu oddziałuje z receptorami Fc-gamma (FCyR) wyrażanymi przez efektorowe komórki układu odpornościowego. Polimorfizmy opisano w genach kodujących FCyRIIa i FCyRIIIa. Zgłoszono, że polimorfizm histydyna/arginina w pozycji 131 dla genu FCyRIIa i polimorfizm waliny/fenyloalaniny w pozycji 158 dla genu FCyRIIIa są funkcjonalnie istotne w mechanizmie ADCC. Wszyscy badani zostali przeanalizowani i sklasyfikowani jako nosiciele każdego polimorfizmu receptorów FCy: dla FCyRIIa (H/H, homozygotyczne allele z histydyną i R/H, heterozygotyczne allele z argininą/histydyną) i FCyRIIIa (V/V, homozygotyczne allele z waliną , F/F, allele homozygotyczne z fenyloalaniną i F/V, allele heterozygotyczne z waliną / fenyloalaniną) (jednostki: osobniki z każdym typem polimorfizmu). Genotyp FCyR określono za pomocą testu TaqMan Allelic Discrimination Assay.
Linia bazowa
Całkowite przeżycie (OS) związane z kodonem G13D
Ramy czasowe: Od daty podpisania świadomej zgody do śmierci, utraty obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 3 lat)
OS zdefiniowano jako czas od podpisania świadomej zgody do śmierci. Osoby bez śmierci ocenzurowano w ostatnim znanym żywym terminie (w ramach badania).
Od daty podpisania świadomej zgody do śmierci, utraty obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie do 3 lat)
Całkowite przeżycie (OS) związane z receptorami hamującymi zabójców 2DS4 (KIR2DS4) Funkcjonalny receptor (f/d) i niefunkcjonalny receptor (NFR)
Ramy czasowe: Od daty podpisania świadomej zgody do śmierci, utraty obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie oceniane do 3 lat)
OS zdefiniowano jako czas od podpisania świadomej zgody do śmierci. Osoby bez śmierci ocenzurowano w ostatnim znanym żywym terminie (w ramach badania).
Od daty podpisania świadomej zgody do śmierci, utraty obserwacji lub zakończenia badania, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej (maksymalnie oceniane do 3 lat)
Beta 2-mikroglobulina
Ramy czasowe: Wartość bazowa, tydzień 8
Wartość bazowa, tydzień 8

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Współpracownicy

Merck, S.L., Spain

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 grudnia 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 października 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 października 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 października 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

28 listopada 2016

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

7 października 2016

Ostatnia weryfikacja

1 października 2016

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EMR 062202-529
  • 2010-023580-18 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj