Cetuximab i refraktær kolorektal cancer med K-RAS muteret og gunstig FcγRIIa (CD32) genotype (MUTEX)

Inklusionskriterier:

• Skriftlig informeret samtykkeerklæring underskrevet af forsøgspersonen
• Alder større end eller lig med (>=) 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus mindre end eller lig med (=<) 2
• Forventet levetid på mere end (>) 2 måneder
• Histologisk bekræftet kolorektal cancer (CRC) med muteret K-RAS og gunstige genotyper (enhver H i FcγRIIa-131). Udvælgelse vil kun ske baseret på Cluster of differentiation (CD)32 polymorfismer
• Ekspression af epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) i hans/hendes tumorprøve
• Stadie 4 metastatisk sygdom, med mindst 1 målbar læsion i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer version 1.1 (RECIST v1.1), dokumenteret inden for 28 dage før undersøgelsens inklusion
• Tumorvævsprøve tilgængelig til vurdering af K-RAS-status og FcγRIIa (CD32) genotype
• Forsøgsperson, der har modtaget mindst 2 tidligere behandlingslinjer

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, defineret som:

  • hæmoglobin > 9,0 gram pr. deciliter (g/dL)
  • blodpladetal >100*10^9 pr. liter
  • absolut neutrofiltal (ANC) >=1,5*10^9/liter

• Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion, defineret som:

  • Serumbilirubin =<1,5 gange den øvre normalgrænse (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =<2,5*ULN i fravær af levermetastaser og ALT og AST =<5*ULN i nærvær af levermetastase
  • Alkalisk fosfatase =<2,5*ULN eller =<5 i nærvær af levermetastaser eller =<10 i fravær af levermetastaser
  • Kreatininclearance >= 50 milliliter pr. minut (ml/min) (ifølge Cockcroft og Gaults formel) eller serumkreatinin <1,5*ULN
• Tilstrækkelig bedring efter nylig operation, kemoterapi eller strålebehandling. Forud for større operation, kemoterapi, behandling med et forsøgsprodukt eller strålebehandling skal have fundet sted mindst 4 uger før undersøgelsens inklusion
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest udført inden for 7 dage før undersøgelsens inklusion. Postmenopausale kvinder skal være amenoréiske i mindst 12 måneder. Hvis der er risiko for befrugtning, skal både mandlige og kvindelige forsøgspersoner anvende effektiv prævention (f.eks. abstinens, intrauterin anordning (IUD), oral prævention, dobbeltbarrieremetode eller for at være kirurgisk steril) siden samtykkeerklæringens underskrift indtil mindst 6. måneder efter afslutningen af ​​behandlingen eller afslutningen af ​​sidste dosis, alt efter hvad der indtræffer først

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med monoklonale antistoffer mod EGFR
• Toksicitet, på grund af tidligere behandling, ikke løst til grad 1 før forsøgspersonens optagelse i undersøgelsen
• Klinisk relevant koronarsygdom eller myokardieinfarkt, ustabil angina, grad >=2 kongestiv hjerteinsufficiens ifølge New York Heart Association (NYHA) inden for 6 måneder før start af undersøgelsesbehandlingen
• Klinisk signifikant vaskulær sygdom (f.eks. aortaaneurisme, som kræver kirurgi, lungeemboli, nylig perifer arteriel trombose) inden for 12 måneder før start af undersøgelsesbehandlingen
• Bevis på ukontrollerede hjernemetastaser
• Historie om aktiv neurologisk sygdom
• Anamnese med ukontrollerede anfald
• Anamnese med lungefibrose, akut lungeskade eller interstitiel lungebetændelse
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C infektion eller tilstedeværelse af alvorlige, ukontrollerede interkurrente infektioner eller andre alvorlige ukontrollerede samtidige sygdomme
• Aktuel grad >=2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI-CTCAE]) infektion
• Anamnese med ukontrolleret diabetes, ukontrolleret hypertension eller leverpåvirkning
• Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for cetuximab
• Anamnese med tidligere malignitet bortset fra CRC, der er opstået inden for 5 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, bortset fra tidligere helbredt basalcellekarcinom i hud eller carcinom in situ i livmoderhalsen eller urinblæren behandlet mere end 2 år før rekruttering
• Deltagelse i et andet behandlingsstudie med et forsøgslægemiddel inden for de sidste 30 dage
• Graviditet eller amning
• Ethvert medicinsk, psykologisk, psykiatrisk eller socialt ukontrolleret problem, der kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen eller i evalueringen af ​​undersøgelsesresultaterne
• Psykologiske, velkendte eller geografiske forhold, der ikke tillader tilstrækkelig opfølgning og overholdelse af undersøgelsesprotokollen