末梢血からの同種 CD19 特異的 T 細胞の注入

遺伝子導入:

遺伝子導入では、移植ドナーから血液を採取し、機械を使用して T 細胞を分離します。 次に、研究者は遺伝子導入を行って T 細胞の DNA を変更し、変更された T 細胞を移植を受ける患者の体内に注入します。 このプロセスは、改変ドナーリンパ球注入（DLI）と呼ばれます。

研究会:

この研究に参加する資格があると判断された場合、年齢、治療スケジュール、疾患の状態に基づいて、4 つの研究群のうちの 1 つに割り当てられます。

• アーム 1 の参加者は、幹細胞移植の約 6 ～ 12 週間後に静脈から T 細胞を受け取ります。 (大人の参加者のみ)
• アーム 2 の参加者は、幹細胞移植後に病気が再発した場合、静脈から T 細胞を受け取ります。 医師は、すでに体内にある T 細胞を排除するために、T 細胞を投与する前に化学療法を受ける必要があると判断する場合があります。 これにより、注入された T 細胞の働きが向上する可能性があります。 さらに化学療法が必要な場合は、化学療法とそのリスクを詳細に説明する別のインフォームド コンセント文書に署名します。 (小児および成人の参加資格)
• アーム 3 の参加者は、幹細胞移植の約 6 ～ 12 週間後に静脈から T 細胞を受け取ります。 (小児科の参加者[1～17歳]のみ)
• アーム 4 の参加者には、予定された注入として、または病気が再発した場合に T 細胞が投与されます。 このグループは、ミスマッチの家族ドナーから幹細胞移植を受ける予定です。 (小児および成人の参加資格)

研究部門に割り当てられると、この研究に参加した時期に基づいて、遺伝子改変 T 細胞の 4 つの用量レベルのうちの 1 つに割り当てられます。 参加者の最初のグループには最低用量の T 細胞が投与され、新しい各グループには、耐え難い副作用が見られない限り、前のグループよりも高用量の変化した T 細胞が投与されます。

化学療法およびHSCT:

ドナーの幹細胞の採取に成功したら、入院して化学療法と HSCT を受けます。 これらの手順は、この調査研究の一部とは見なされません。 これらの手順について治験担当医師と話し合い、別の機会に、HSCT 手順の具体的な詳細と考えられるリスクを記載したインフォームド コンセント文書に署名します。

T細胞注入：

HSCT の後、研究委員長がいつ T 細胞注入の資格を得るかを決定します。 活動性移植片対宿主病 (GVHD) の重大な証拠がなく、移植から少なくとも 42 日経過している必要があります。 GVHD は、ドナー細胞が移植を受ける人の細胞を攻撃するときに発生します。

点滴の前に、T細胞に対するアレルギー反応のリスクを下げる薬を受け取ります。 Tylenol® (アセトアミノフェン) は経口で投与され、Benadryl® (ジフェンヒドラミン) は経口または静脈から数分かけて投与されます。

T 細胞の注入は、通常 15 ～ 30 分かけて静脈から行われます。 点滴中は、バイタルサインをチェックします。 点滴は 1 日で行うことも、24 時間以上空けて 2 回に分けて行うこともできます。 注入の最初の部分は、すぐに副作用がないことを確認するために、はるかに小さな部分になります.

T細胞注入の前に、T細胞に対するアレルギー反応のリスクを下げる薬を受け取ります。 アセトアミノフェン (Tylenol®) は口から、ジフェンヒドラミン (Benadryl®) は数分かけて静脈から投与されます。

移植後にがんが再発した場合は、追加の T 細胞注入を受けることがあります。 追加の T 細胞注入を受けた場合は、スクリーニング検査が繰り返されます。 治験担当医は、繰り返されるスクリーニング検査の結果についてあなたと話し合います。 スクリーニング検査で、追加の T 細胞注入を受ける資格がないことが示された場合は、他の治療オプションについて話し合います。

学習テスト:

T 細胞注入後 3 日以内、および T 細胞注入後約 1 週間、2 週間、4 週間、8 週間、3 か月、6 か月、および 12 か月後に、次のテストが実行されます。

• 身長、体重、バイタルサインの測定を含む身体検査を受けます。
• あなたの病歴が記録されます。
• 注入されたT細胞のレベルをチェックし、B細胞および他の（移植されていない）T細胞の数を測定するための研究試験のために、血液（毎回大さじ約4杯）が採取されます.
• 血液 (毎回大さじ約 4 杯) は、定期検査、血液化学検査、および血糖値のために採取されます。 4 週間、8 週間、3 ヶ月、6 ヶ月、12 ヶ月の来院時に、この血液サンプルの一部を特定のタンパク質レベルの検査に使用します。 3 か月目の訪問中に、この血液サンプルの一部を使用して、HAMA 免疫系の反応をチェックします。 3 か月目の来院前に研究を終了した場合、可能であれば、HAMA 免疫系反応検査のために血液 (大さじ約 1 杯) を採取することがあります。
• GVHDや移植片の失敗など、治療に対する反応の可能性についてチェックされます。 移植の失敗は、ドナー細胞が体内で成長および増殖できない場合に発生します。 これが起こると、感染や出血のリスクが高くなります。 移植後 3 週間以内に白血球の数が十分に高いレベルに戻らない場合は、幹細胞ドナーからさらに多くの血液幹細胞を投与することがあります。
• GVHD および/または移植片の失敗を確認するために、皮膚生検または内視鏡検査が必要になる場合もあります。 皮膚生検を収集するには、生検領域を麻酔薬で麻痺させ、針またはメスを使用して少量の皮膚を収集します。 内視鏡検査は、内視鏡と呼ばれる薄くて柔軟な照明付きのチューブを食道、胃、および小腸の最初の部分に挿入できるように、穏やかに鎮静する検査です。 これにより、医師は X 線では簡単に見られない可能性のある異常な領域を探すことができます。

T 細胞注入後 3 か月以内に、CT スキャンおよび/または骨髄生検を行い、疾患の状態を確認します。 可能であれば、骨髄吸引/生検が行われているときはいつでも、骨髄吸引の余分なサンプル（毎回約2ティースプーン）が研究試験のために採取されます. これらのサンプルは、免疫系が T 細胞の注入にどのように反応するかを研究するための研究テストに使用されます。 骨髄吸引液を採取するには、股関節の一部を麻酔で麻痺させ、太い針を通して少量の骨髄を抜き取ります。

学習期間:

この研究への参加は、最大 3 か月間継続できます。 病気が悪化したり、感染症にかかったり、耐え難い副作用が発生した場合は、研究を中止します。

この研究への参加は、T 細胞注入の 3 か月後に計画された研究訪問を完了すると終了します。

再治療:

病気が悪化したために研究を中止した場合、T 細胞の最大耐量が見つかれば、再び研究に登録できる場合があります。 これが発生した場合は、上記と同じ投薬スケジュールと研究テストのスケジュールに従います。

長期フォローアップ:

安全上の理由から、米国食品医薬品局 (FDA) は、遺伝子導入手順で治療された幹細胞の注入を受ける患者は、遺伝子導入を受けた後、少なくとも 15 年間の長期追跡調査を受ける必要があります。

これは調査研究です。 遺伝子導入または DLI (遺伝子改変 T 細胞の注入) は市販されておらず、FDA はこの種の疾患での使用を承認していません。 この研究でのそれらの使用は、調査と見なされます。 変更された T 細胞の製造のために細胞を収集するためのドナーの白血球搬出手順は、研究中は無料で提供されます。

最大 140 人の患者 (および最大 140 人のドナー) がこの研究に参加します。 全員が MD アンダーソンに入学します。