Infusion af allogene CD19-specifikke T-celler fra perifert blod

Genoverførsel:

Genoverførsel involverer at trække blod fra en transplantationsdonor og derefter adskille T-cellerne ved hjælp af en maskine. Forskere udfører derefter en genoverførsel for at ændre T-cellernes DNA og sprøjter derefter de ændrede T-celler ind i kroppen på den patient, der modtager transplantationen. Denne proces kaldes en modificeret donorlymfocytinfusion (DLI).

Studiegrupper:

Hvis du viser dig at være kvalificeret til at deltage i denne undersøgelse, vil du blive tildelt 1 af 4 undersøgelsesarme baseret på din alder, behandlingsplan og sygdomsstatus:

• Deltagere i arm 1 vil modtage T-cellerne via vene ca. 6-12 uger efter stamcelletransplantationen. (Kun voksne deltagere)
• Deltagere i arm 2 vil modtage T-cellerne via vene, hvis sygdommen på noget tidspunkt kommer tilbage efter stamcelletransplantation. Din læge kan beslutte, at du skal have kemoterapi, før du får T-cellerne, for at fjerne de T-celler, der allerede er i din krop. Dette kan hjælpe de infunderede T-celler til at fungere bedre. Hvis der er behov for mere kemoterapi, vil du underskrive et andet informeret samtykkedokument, som beskriver kemoterapien og dens risici i detaljer. (Pædiatriske og voksne deltagere er berettigede)
• Deltagerne i arm 3 vil modtage T-cellerne via vene omkring 6-12 uger efter stamcelletransplantationen. (Kun pædiatriske deltagere [i alderen 1-17])
• Deltagerne i arm 4 vil få T-cellerne som en planlagt infusion, eller hvis sygdommen kommer tilbage. Denne gruppe er også planlagt til at modtage en stamcelletransplantation fra en ikke-matchende familiemedlemsdonor. (Pædiatriske og voksne deltagere er berettigede)

Når du er blevet tildelt en undersøgelsesarm, vil du blive tildelt 1 ud af 4 dosisniveauer af genetisk ændrede T-celler, baseret på hvornår du deltog i denne undersøgelse. Den første gruppe af deltagere vil modtage den laveste dosis af T-celler, og hver ny gruppe vil modtage en højere dosis af ændrede T-celler end gruppen før den, så længe der ikke blev set uacceptable bivirkninger.

Kemoterapi og HSCT:

Efter at din donors stamceller er blevet indsamlet med succes, vil du blive indlagt på hospitalet for at modtage kemoterapi og HSCT. Disse procedurer betragtes ikke som en del af denne undersøgelse. Du vil diskutere disse procedurer med en undersøgelseslæge og underskrive et informeret samtykkedokument med specifikke detaljer om HSCT-proceduren og mulige risici på et andet tidspunkt.

T-celle infusion:

Efter HSCT vil studielederen beslutte, hvornår du vil være berettiget til T-celle-infusionen. Du skal være mindst 42 dage efter din transplantation uden alvorlige tegn på aktiv graft versus host sygdom (GVHD). GVHD opstår, når donorceller angriber cellerne hos den person, der modtager transplantationen.

Før infusionen vil du modtage medicin for at mindske din risiko for allergisk reaktion på T-cellerne. Tylenol® (acetaminophen) vil blive givet gennem munden, og Benadryl® (diphenhydramin) kan gives gennem munden eller gennem vene i løbet af et par minutter.

T-celle-infusionen gives via vene, normalt over 15-30 minutter. Under infusionen vil dine vitale tegn blive kontrolleret. Infusionen kan gives på én dag, eller den kan deles i to dele med mindst 24 timers mellemrum. Den første del af infusionen vil være en meget mindre del for at sikre, at du ikke får umiddelbare bivirkninger.

Før T-celle-infusionen vil du modtage medicin for at mindske din risiko for allergisk reaktion på T-cellerne. Acetaminophen (Tylenol®) vil blive givet gennem munden, og diphenhydramin (Benadryl®) vil blive givet via vene i løbet af et par minutter.

Hvis din kræftsygdom vender tilbage efter transplantationen, kan du få en ekstra T-celle-infusion. Hvis du får en ekstra T-celle-infusion, vil screeningstestene blive gentaget. Undersøgelseslægen vil diskutere resultaterne af de gentagne screeningstests med dig. Hvis screeningstestene viser, at du ikke er berettiget til at modtage den ekstra T-celle-infusion, vil andre behandlingsmuligheder blive drøftet med dig.

Studieprøver:

Inden for 3 dage efter T-celle-infusionen og derefter ca. 1 uge, 2 uger, 4 uger, 8 uger, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder efter T-celle-infusionen, vil følgende tests blive udført:

• Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af din højde, vægt og vitale tegn.
• Din sygehistorie vil blive registreret.
• Der vil blive udtaget blod (ca. 4 spiseskefulde hver gang) til forskningstests for at kontrollere niveauet af de infunderede T-celler og for at måle antallet af B-celler og andre (ikke-transplanterede) T-celler.
• Der vil blive udtaget blod (ca. 4 spiseskefulde hver gang) til rutinemæssige tests og test af din blodkemi og blodsukker. I løbet af 4 ugers, 8 ugers, 3 måneders, 6 måneders og 12 måneders besøg vil en del af denne blodprøve blive brugt til test af visse proteinniveauer. Under besøget 3. måned vil en del af denne blodprøve blive brugt til at kontrollere for HAMA-immunsystemets reaktioner. Hvis du forlader undersøgelsen før besøget i måned 3, kan der om muligt udtages blod (ca. 1 spiseskefuld) til HAMA-immunsystemets reaktionstest.
• Du vil blive tjekket for mulige reaktioner på din behandling, herunder GVHD og graftsvigt. Graftsvigt opstår, når donorceller muligvis ikke er i stand til at vokse og formere sig i din krop. Hvis dette sker, vil der være stor risiko for infektioner og/eller blødninger. Hvis antallet af hvide blodlegemer ikke kommer tilbage til højt nok niveau inden for 3 uger efter transplantationen, kan der gives flere blodstamceller fra stamcelledonoren.
• Du kan også få brug for en hudbiopsi eller en endoskopi for at kontrollere for GVHD og/eller graftsvigt. For at indsamle en hudbiopsi bliver biopsiområdet bedøvet med bedøvelsesmiddel, og en lille mængde hud opsamles ved hjælp af en nål eller skalpel. En endoskopi er en undersøgelse, hvor du bliver mildt bedøvet for at tillade et tyndt, fleksibelt, oplyst rør, kaldet et endoskop, at blive indsat i spiserøret, maven og den første del af tyndtarmen. Dette vil give lægen mulighed for at lede efter unormale områder, der måske ikke så let kan ses på røntgenbilleder.

Inden for 3 måneder efter T-celle-infusionen vil du have CT-scanninger og/eller en knoglemarvsbiopsi for at kontrollere sygdommens status. En ekstra prøve af knoglemarvsaspirat (ca. 2 teskefulde hver gang) vil blive udtaget til forskningstest, når en knoglemarvsaspiration/biopsi udføres, hvis det er muligt. Disse prøver vil blive brugt til forskningstests for at studere, hvordan dit immunsystem reagerer på infusionen af ​​T-celler. For at opsamle et knoglemarvsaspirat bliver et område af hoften bedøvet med bedøvelse, og en lille mængde knoglemarv trækkes tilbage gennem en stor nål.

Studielængde:

Du kan fortsætte med at deltage i denne undersøgelse i op til 3 måneder. Du vil blive taget fra studiet, hvis sygdommen bliver værre, du har infektioner, eller der opstår uacceptable bivirkninger.

Din deltagelse i denne undersøgelse vil være afsluttet, når du har gennemført de planlagte studiebesøg 3 måneder efter T-celle-infusionen.

Genbehandling:

Hvis du bliver taget fra studiet, fordi sygdommen blev værre, kan du muligvis tilmelde dig undersøgelsen igen, når den højeste tolererede dosis af T-celler er fundet. Hvis dette sker, vil du følge samme tidsplan for dosering og undersøgelsestest som beskrevet ovenfor.

Langsigtet opfølgning:

Af sikkerhedsmæssige årsager kræver U.S. Food and Drug Administration (FDA), at patienter, der modtager infusioner af stamceller behandlet med en genoverførselsprocedure, skal have langtidsopfølgning i mindst 15 år efter modtagelse af genoverførslen.

Dette er en undersøgelse. Genoverførslen eller DLI (infusion med genetisk ændrede T-celler) er ikke kommercielt tilgængelige eller FDA godkendt til brug i denne type sygdom. Deres brug i denne undersøgelse betragtes som undersøgelse. Donorens leukafereseprocedure til opsamling af celler til fremstilling af ændrede T-celler vil blive leveret uden omkostninger for dig, mens du er på undersøgelse.

Op til 140 patienter (og op til 140 donorer) vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.