Infuzja allogenicznych limfocytów T swoistych dla CD19 z krwi obwodowej

Transfer genu:

Transfer genów polega na pobraniu krwi od dawcy przeszczepu, a następnie oddzieleniu komórek T za pomocą maszyny. Następnie naukowcy przeprowadzają transfer genów w celu zmiany DNA komórek T, a następnie wstrzykują zmienione komórki T do organizmu pacjenta otrzymującego przeszczep. Ten proces nazywa się infuzją zmodyfikowanych limfocytów dawcy (DLI).

Grupy badawcze:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do 1 z 4 ramion badania, w zależności od wieku, harmonogramu leczenia i statusu choroby:

• Uczestnicy ramienia 1 otrzymają limfocyty T dożylnie około 6-12 tygodni po przeszczepie komórek macierzystych. (tylko dorośli uczestnicy)
• Uczestnicy ramienia 2 otrzymają limfocyty T dożylnie, jeśli w jakimkolwiek momencie choroba powróci po przeszczepie komórek macierzystych. Twój lekarz może zdecydować, że musisz otrzymać chemioterapię przed podaniem komórek T, aby usunąć komórki T, które są już w twoim ciele. Może to pomóc w lepszym działaniu komórek T poddanych infuzji. Jeśli potrzebna jest kolejna chemioterapia, podpiszesz kolejny dokument świadomej zgody, który będzie zawierał szczegółowe informacje na temat chemioterapii i związanych z nią zagrożeń. (Uprawnieni uczestnicy pediatrzy i dorośli)
• Uczestnicy ramienia 3 otrzymają limfocyty T dożylnie około 6-12 tygodni po przeszczepie komórek macierzystych. (Tylko uczestnicy pediatryczni [w wieku 1-17 lat])
• Uczestnicy ramienia 4 otrzymają limfocyty T w zaplanowanej infuzji lub w przypadku nawrotu choroby. Ta grupa ma również otrzymać przeszczep komórek macierzystych od niedopasowanego dawcy członka rodziny. (Uprawnieni uczestnicy pediatrzy i dorośli)

Po przydzieleniu do grupy badawczej zostaniesz przydzielony do 1 z 4 poziomów dawek genetycznie zmienionych komórek T, w zależności od tego, kiedy przystąpiłeś do tego badania. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższą dawkę limfocytów T, a każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę zmienionych limfocytów T niż grupa poprzednia, o ile nie zaobserwowano żadnych nie do zniesienia skutków ubocznych.

Chemioterapia i HSCT:

Po pomyślnym pobraniu komórek macierzystych dawcy zostaniesz przyjęty do szpitala na chemioterapię i HSCT. Procedury te nie są uważane za część tego badania. Omówisz te procedury z lekarzem prowadzącym badanie i podpiszesz dokument świadomej zgody ze szczegółowymi szczegółami procedury HSCT i możliwym ryzykiem w innym terminie.

Infuzja komórek T:

Po HSCT kierownik badania zadecyduje, kiedy będziesz kwalifikować się do infuzji limfocytów T. Musisz być co najmniej 42 dni po przeszczepie bez żadnych poważnych objawów aktywnej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD). GVHD występuje, gdy komórki dawcy atakują komórki osoby otrzymującej przeszczep.

Przed infuzją otrzymasz leki zmniejszające ryzyko wystąpienia reakcji alergicznej na limfocyty T. Tylenol® (acetaminofen) będzie podawany doustnie, a Benadryl® (difenhydramina) można podawać doustnie lub dożylnie przez kilka minut.

Wlew komórek T jest podawany dożylnie, zwykle w ciągu 15-30 minut. Podczas infuzji będą sprawdzane parametry życiowe. Infuzję można podać jednego dnia lub podzielić na dwie części w odstępie co najmniej 24 godzin. Pierwsza część infuzji będzie znacznie mniejsza, aby upewnić się, że nie wystąpią natychmiastowe skutki uboczne.

Przed infuzją limfocytów T otrzymasz leki zmniejszające ryzyko wystąpienia reakcji alergicznej na limfocyty T. Acetaminofen (Tylenol®) będzie podawany doustnie, a difenhydramina (Benadryl®) będzie podawana dożylnie przez kilka minut.

Jeśli rak powróci po przeszczepie, możesz otrzymać dodatkową infuzję limfocytów T. Jeśli otrzymasz dodatkową infuzję limfocytów T, badania przesiewowe zostaną powtórzone. Lekarz prowadzący badanie omówi z Tobą wyniki powtórnych badań przesiewowych. Jeśli testy przesiewowe wykażą, że nie kwalifikujesz się do otrzymania dodatkowej infuzji limfocytów T, omówione zostaną z Tobą inne opcje leczenia.

Testy studyjne:

W ciągu 3 dni po infuzji komórek T, a następnie około 1 tygodnia, 2 tygodni, 4 tygodni, 8 tygodni, 3 miesięcy, 6 miesięcy i 12 miesięcy po infuzji komórek T, zostaną wykonane następujące badania:

• Będziesz mieć fizyczny egzamin, w tym pomiar wzrostu, wagi i parametrów życiowych.
• Twoja historia medyczna zostanie zarejestrowana.
• Krew (około 4 łyżek stołowych każdorazowo) zostanie pobrana do testów badawczych w celu sprawdzenia poziomu limfocytów T podanych we wlewie oraz zmierzenia liczby limfocytów B i innych (nieprzeszczepionych) limfocytów T.
• Krew (około 4 łyżek stołowych za każdym razem) zostanie pobrana do rutynowych badań i badań biochemicznych krwi oraz poziomu cukru we krwi. Podczas wizyt w 4 tygodniu, 8 tygodniu, 3 miesiącu, 6 miesiącu i 12 miesiącach część tej próbki krwi zostanie wykorzystana do badań określonych poziomów białka. Podczas wizyty w miesiącu 3 część tej próbki krwi zostanie wykorzystana do sprawdzenia reakcji układu odpornościowego HAMA. W przypadku opuszczenia badania przed wizytą w miesiącu 3, jeśli to możliwe, można pobrać krew (około 1 łyżki stołowej) do badania reakcji układu odpornościowego HAMA.
• Zostaniesz sprawdzony pod kątem możliwych reakcji na leczenie, w tym GVHD i niepowodzenia przeszczepu. Niepowodzenie przeszczepu występuje, gdy komórki dawcy mogą nie być w stanie rosnąć i rozmnażać się w twoim ciele. Jeśli tak się stanie, istnieje wysokie ryzyko infekcji i/lub krwawienia. Jeśli liczba białych krwinek nie powróci do wystarczająco wysokiego poziomu w ciągu 3 tygodni po przeszczepie, można podać więcej komórek macierzystych krwi od dawcy komórek macierzystych.
• Możesz potrzebować biopsji skóry lub endoskopii, aby sprawdzić również GVHD i / lub niepowodzenie przeszczepu. Aby pobrać biopsję skóry, obszar biopsji znieczula się środkiem znieczulającym, a niewielką ilość skóry pobiera się za pomocą igły lub skalpela. Endoskopia to badanie, podczas którego zostaniesz lekko uspokojony, aby umożliwić wprowadzenie cienkiej, elastycznej, oświetlonej rurki, zwanej endoskopem, do przełyku, żołądka i pierwszej części jelita cienkiego. Pozwoli to lekarzowi szukać nieprawidłowych obszarów, które mogą nie być tak łatwo widoczne na zdjęciach rentgenowskich.

W ciągu 3 miesięcy po infuzji limfocytów T będziesz mieć tomografię komputerową i/lub biopsję szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby. Dodatkowa próbka aspiratu szpiku kostnego (każdorazowo około 2 łyżeczek) zostanie pobrana do testów badawczych za każdym razem, gdy wykonywana jest aspiracja szpiku kostnego / biopsja szpiku kostnego, jeśli to możliwe. Próbki te zostaną wykorzystane do testów badawczych w celu zbadania, w jaki sposób twój układ odpornościowy reaguje na infuzję komórek T. Aby pobrać aspirat szpiku kostnego, obszar biodra jest znieczulony środkiem znieczulającym, a niewielka ilość szpiku kostnego jest pobierana przez dużą igłę.

Długość studiów:

Możesz kontynuować udział w tym badaniu przez okres do 3 miesięcy. Zostaniesz usunięty z badania, jeśli choroba się pogorszy, masz jakiekolwiek infekcje lub wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne.

Twój udział w tym badaniu zakończy się po zakończeniu zaplanowanych wizyt studyjnych po 3 miesiącach od infuzji limfocytów T.

Ponowne leczenie:

Jeśli zostaniesz usunięty z badania, ponieważ choroba się pogorszyła, możesz ponownie zapisać się na badanie, gdy zostanie wykryta najwyższa tolerowana dawka limfocytów T. Jeśli tak się stanie, będziesz postępować zgodnie z tym samym harmonogramem dawkowania i badań, jak opisano powyżej.

Długoterminowa obserwacja:

Ze względów bezpieczeństwa amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków (FDA) wymaga, aby pacjenci otrzymujący infuzję komórek macierzystych poddanych procedurze transferu genów mieli długoterminową obserwację przez co najmniej 15 lat po otrzymaniu transferu genu.

To jest badanie eksperymentalne. Transfer genów lub DLI (infuzja z genetycznie zmienionymi komórkami T) nie są dostępne na rynku ani zatwierdzone przez FDA do stosowania w tego typu chorobach. Ich użycie w tym badaniu jest uważane za eksperymentalne. Procedura leukaferezy dawcy w celu pobrania komórek w celu wytworzenia zmienionych komórek T zostanie zapewniona bezpłatnie podczas badania.

W badaniu weźmie udział do 140 pacjentów (i do 140 dawców). Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.