Infusão de células T alogênicas específicas de CD19 do sangue periférico

Transferência de genes:

A transferência de genes envolve a coleta de sangue de um doador para transplante e a separação das células T usando uma máquina. Os pesquisadores então realizam uma transferência de genes para alterar o DNA das células T e, em seguida, injetam as células T alteradas no corpo do paciente que recebe o transplante. Este processo é chamado de infusão de linfócitos doadores modificados (DLI).

Grupos de estudo:

Se for considerado elegível para participar deste estudo, você será designado para 1 dos 4 braços do estudo, com base em sua idade, esquema de tratamento e estado da doença:

• Os participantes do braço 1 receberão as células T por veia cerca de 6 a 12 semanas após o transplante de células-tronco. (Apenas participantes adultos)
• Os participantes do braço 2 receberão as células T por veia se, a qualquer momento, a doença voltar após o transplante de células-tronco. Seu médico pode decidir que você precisa receber quimioterapia antes de receber as células T, a fim de eliminar as células T que já estão em seu corpo. Isso pode ajudar as células T infundidas a funcionarem melhor. Se for necessária mais quimioterapia, você assinará outro documento de consentimento informado, que detalhará a quimioterapia e seus riscos. (participantes pediátricos e adultos elegíveis)
• Os participantes do braço 3 receberão as células T por veia cerca de 6 a 12 semanas após o transplante de células-tronco. (Participantes pediátricos [idades de 1 a 17] apenas)
• Os participantes do braço 4 receberão as células T como uma infusão programada ou se a doença voltar. Este grupo também está programado para receber um transplante de células-tronco de um doador familiar incompatível. (participantes pediátricos e adultos elegíveis)

Depois de ter sido designado para um braço do estudo, você será designado para 1 de 4 níveis de dose de células T geneticamente alteradas, com base em quando você ingressou neste estudo. O primeiro grupo de participantes receberá a menor dose de células T, e cada novo grupo receberá uma dose maior de células T alteradas do que o grupo anterior, desde que nenhum efeito colateral intolerável tenha sido observado.

Quimioterapia e TCTH:

Depois que as células-tronco do seu doador forem coletadas com sucesso, você será internado no hospital para receber quimioterapia e o HSCT. Esses procedimentos não são considerados parte deste estudo de pesquisa. Você discutirá esses procedimentos com um médico do estudo e assinará um documento de consentimento informado com detalhes específicos do procedimento de HSCT e possíveis riscos, em outro momento.

A infusão de células T:

Após o HSCT, o coordenador do estudo decidirá quando você será elegível para a infusão de células T. Você deve ter pelo menos 42 dias após o transplante sem nenhuma evidência séria de doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GVHD). A DECH ocorre quando as células do doador atacam as células da pessoa que recebe o transplante.

Antes da infusão, você receberá medicamentos para diminuir o risco de reação alérgica às células T. Tylenol® (acetaminofeno) será administrado por via oral, e Benadryl® (difenidramina) poderá ser administrado por via oral ou intravenosa durante alguns minutos.

A infusão de células T é administrada por via intravenosa, geralmente durante 15 a 30 minutos. Durante a infusão, seus sinais vitais serão verificados. A perfusão pode ser administrada num dia ou pode ser dividida em duas partes com pelo menos 24 horas de intervalo. A primeira parte da infusão será uma parte muito menor para garantir que você não tenha efeitos colaterais imediatos.

Antes da infusão de células T, você receberá medicamentos para diminuir o risco de reação alérgica às células T. O acetaminofeno (Tylenol®) será administrado por via oral e a difenidramina (Benadryl®) será administrada por via intravenosa durante alguns minutos.

Se o câncer retornar após o transplante, você poderá receber uma infusão adicional de células T. Se você receber uma infusão adicional de células T, os testes de triagem serão repetidos. O médico do estudo discutirá os resultados dos testes de triagem repetidos com você. Se os testes de triagem mostrarem que você não é elegível para receber a infusão adicional de células T, outras opções de tratamento serão discutidas com você.

Testes de estudo:

Dentro de 3 dias após a infusão de células T e, em seguida, cerca de 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 3 meses, 6 meses e 12 meses após a infusão de células T, os seguintes testes serão realizados:

• Você fará um exame físico, incluindo a medição de sua altura, peso e sinais vitais.
• Seu histórico médico será registrado.
• O sangue (cerca de 4 colheres de sopa de cada vez) será coletado para testes de pesquisa para verificar o nível das células T infundidas e para medir o número de células B e outras células T (não transplantadas).
• Sangue (cerca de 4 colheres de sopa de cada vez) será coletado para testes de rotina e testes de química do sangue e açúcar no sangue. Durante as visitas de 4 semanas, 8 semanas, 3 meses, 6 meses e 12 meses, parte dessa amostra de sangue será usada para testes de certos níveis de proteína. Durante a visita do Mês 3, parte desta amostra de sangue será usada para verificar as reações do sistema imunológico HAMA. Se você sair do estudo antes da visita do Mês 3, sangue (cerca de 1 colher de sopa) pode ser coletado para teste de reação do sistema imunológico HAMA, se possível.
• Você será verificado quanto a possíveis reações ao seu tratamento, incluindo GVHD e falha do enxerto. A falha do enxerto ocorre quando as células doadoras podem não ser capazes de crescer e se multiplicar em seu corpo. Se isso acontecer, haverá um alto risco de infecções e/ou sangramento. Se o número de glóbulos brancos não voltar a níveis altos o suficiente dentro de 3 semanas após o transplante, mais células-tronco sanguíneas do doador de células-tronco podem ser administradas.
• Você pode precisar de uma biópsia de pele ou endoscopia para verificar se há GVHD e/ou falha do enxerto também. Para coletar uma biópsia de pele, a área da biópsia é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de pele é coletada com uma agulha ou bisturi. Uma endoscopia é um exame em que você será levemente sedado para permitir que um tubo fino, flexível e iluminado, chamado endoscópio, seja inserido dentro do esôfago, estômago e primeira parte do intestino delgado. Isso permitirá que o médico procure áreas anormais que podem não ser tão facilmente vistas em raios-x.

Dentro de 3 meses após a infusão de células T, você fará tomografias computadorizadas e/ou uma biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença. Uma amostra extra de aspirado de medula óssea (cerca de 2 colheres de chá de cada vez) será coletada para testes de pesquisa sempre que um aspirado/biópsia de medula óssea estiver sendo feito, se possível. Essas amostras serão usadas para testes de pesquisa para estudar como seu sistema imunológico responde à infusão de células T. Para coletar um aspirado de medula óssea, uma área do quadril é anestesiada com anestésico e uma pequena quantidade de medula óssea é retirada por meio de uma agulha grande.

Duração do estudo:

Você pode continuar participando deste estudo por até 3 meses. Você será retirado do estudo se a doença piorar, se você tiver alguma infecção ou se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis.

Sua participação neste estudo terminará assim que você concluir as visitas de estudo planejadas 3 meses após a infusão de células T.

Retratamento:

Se você for retirado do estudo porque a doença piorou, você poderá se inscrever no estudo novamente assim que a dose mais alta tolerada de células T for encontrada. Se isso acontecer, você seguirá o mesmo esquema de dosagem e testes de estudo conforme descrito acima.

Acompanhamento a longo prazo:

Por motivos de segurança, a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA exige que os pacientes que recebem infusões de células-tronco tratadas com um procedimento de transferência de genes tenham acompanhamento de longo prazo por pelo menos 15 anos após receberem a transferência de genes.

Este é um estudo investigativo. A transferência de genes ou DLI (infusão com células T geneticamente alteradas) não está disponível comercialmente ou aprovado pela FDA para uso neste tipo de doença. Seu uso neste estudo é considerado experimental. O procedimento de leucaférese do doador para coletar células para a fabricação de células T alteradas será fornecido sem nenhum custo para você enquanto estiver no estudo.

Até 140 pacientes (e até 140 doadores) participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.