Infusjon av allogene CD19-spesifikke T-celler fra perifert blod

Genoverføring:

Genoverføring innebærer å ta blod fra en transplantasjonsdonor, og deretter skille ut T-cellene ved hjelp av en maskin. Forskere utfører deretter en genoverføring for å endre T-cellenes DNA, og injiserer deretter de endrede T-cellene i kroppen til pasienten som mottar transplantasjonen. Denne prosessen kalles en modifisert donor lymfocyttinfusjon (DLI).

Studiegrupper:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt 1 av 4 studiearmer, basert på din alder, behandlingsplan og sykdomsstatus:

• Deltakere i arm 1 vil motta T-cellene via vene ca. 6-12 uker etter stamcelletransplantasjonen. (Kun voksne deltakere)
• Deltakere i arm 2 vil motta T-cellene via vene hvis sykdommen på noe tidspunkt kommer tilbake etter stamcelletransplantasjon. Legen din kan bestemme at du må få kjemoterapi før du får T-cellene, for å fjerne T-cellene som allerede er i kroppen din. Dette kan hjelpe de infunderte T-cellene til å fungere bedre. Hvis mer kjemoterapi er nødvendig, vil du signere et annet informert samtykkedokument, som beskriver kjemoterapien og dens risiko i detalj. (Pediatriske og voksne deltakere er kvalifisert)
• Deltakere i arm 3 vil motta T-cellene via vene ca. 6-12 uker etter stamcelletransplantasjonen. (Kun pediatriske deltakere [alder 1-17])
• Deltakere i arm 4 vil få T-cellene som en planlagt infusjon eller hvis sykdommen kommer tilbake. Denne gruppen er også planlagt å motta en stamcelletransplantasjon fra en donor som ikke samsvarer med familiemedlem. (Pediatriske og voksne deltakere er kvalifisert)

Når du har blitt tildelt en studiearm, vil du bli tildelt 1 av 4 dosenivåer av genetisk endrede T-celler, basert på når du ble med i denne studien. Den første gruppen av deltakere vil få den laveste dosen av T-celler, og hver nye gruppe vil få en høyere dose av endrede T-celler enn gruppen før den, så lenge det ikke ble sett utålelige bivirkninger.

Kjemoterapi og HSCT:

Etter at donorens stamceller har blitt samlet inn, vil du bli innlagt på sykehuset for å motta kjemoterapi og HSCT. Disse prosedyrene anses ikke som en del av denne forskningsstudien. Du vil diskutere disse prosedyrene med en studielege og signere et informert samtykkedokument med spesifikke detaljer om HSCT-prosedyren og mulige risikoer, på et annet tidspunkt.

T-celle-infusjonen:

Etter HSCT vil studielederen avgjøre når du vil være kvalifisert for T-celleinfusjonen. Du må være minst 42 dager etter transplantasjonen uten noen alvorlige bevis på aktiv graft versus host sykdom (GVHD). GVHD oppstår når donorceller angriper cellene til personen som mottar transplantasjonen.

Før infusjonen vil du få medisiner for å redusere risikoen for allergisk reaksjon på T-cellene. Tylenol® (acetaminophen) vil bli gitt gjennom munnen, og Benadryl® (difenhydramin) kan gis gjennom munnen eller via vene i løpet av noen få minutter.

T-celleinfusjonen gis via vene, vanligvis over 15-30 minutter. Under infusjonen vil dine vitale funksjoner bli sjekket. Infusjonen kan gis på én dag, eller den kan deles i to deler med minst 24 timers mellomrom. Den første delen av infusjonen vil være en mye mindre del for å sikre at du ikke har noen umiddelbare bivirkninger.

Før T-celleinfusjonen vil du få medisiner for å redusere risikoen for allergisk reaksjon på T-cellene. Paracetamol (Tylenol®) gis gjennom munnen, og difenhydramin (Benadryl®) gis via vene i løpet av noen minutter.

Hvis kreften din kommer tilbake etter transplantasjonen, kan du få en ekstra infusjon av T-celler. Hvis du får en ekstra T-celle-infusjon, vil screeningtestene bli gjentatt. Studielegen vil diskutere resultatene av de gjentatte screeningtestene med deg. Hvis screeningtestene viser at du ikke er kvalifisert til å motta den ekstra T-celle-infusjonen, vil andre behandlingsalternativer bli diskutert med deg.

Studietester:

Innen 3 dager etter T-celle-infusjonen, og deretter ca. 1 uke, 2 uker, 4 uker, 8 uker, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder etter T-celle-infusjonen, vil følgende tester bli utført:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av høyde, vekt og vitale tegn.
• Din medisinske historie vil bli registrert.
• Blod (ca. 4 spiseskjeer hver gang) vil bli tappet for forskningstester for å sjekke nivået av de infunderte T-cellene og for å måle antall B-celler og andre (ikke-transplanterte) T-celler.
• Blod (ca. 4 spiseskjeer hver gang) vil bli trukket for rutinemessige tester og tester av blodkjemien din og blodsukker. I løpet av 4 uker, 8 uker, 3 måneder, 6 måneder og 12 måneder vil en del av denne blodprøven bli brukt til tester av visse proteinnivåer. I løpet av måned 3-besøket vil en del av denne blodprøven bli brukt til å se etter HAMA-immunsystemreaksjoner. Hvis du forlater studien før besøket i måned 3, kan blod (ca. 1 spiseskje) samles inn for HAMA-immunsystemreaksjonstesting, hvis mulig.
• Du vil bli sjekket for mulige reaksjoner på behandlingen, inkludert GVHD og graftsvikt. Graftsvikt oppstår når donorceller kanskje ikke er i stand til å vokse og formere seg i kroppen din. Hvis dette skjer, vil det være stor risiko for infeksjoner og/eller blødninger. Dersom antall hvite blodceller ikke kommer tilbake til høye nok nivåer innen 3 uker etter transplantasjonen, kan flere blodstamceller fra stamcelledonor gis.
• Du kan også trenge en hudbiopsi eller en endoskopi for å se etter GVHD og/eller graftsvikt. For å samle en hudbiopsi, blir biopsiområdet bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde hud samles opp med en nål eller skalpell. En endoskopi er en undersøkelse hvor du vil bli mildt bedøvet for å la et tynt, fleksibelt, opplyst rør, kalt et endoskop, settes inn i spiserøret, magesekken og den første delen av tynntarmen. Dette vil tillate legen å se etter unormale områder som kanskje ikke er så lett å se på røntgen.

Innen 3 måneder etter T-celle-infusjonen vil du ha CT-skanning og/eller en benmargsbiopsi for å sjekke sykdomsstatusen. En ekstra prøve av benmargsaspirat (ca. 2 teskjeer hver gang) vil bli tatt ut for forskningstester hver gang en benmargsaspirat/biopsi utføres hvis mulig. Disse prøvene vil bli brukt til forskningstester for å studere hvordan immunsystemet ditt reagerer på infusjon av T-celler. For å samle et benmargsaspirat, blir et område av hoften bedøvet med bedøvelse, og en liten mengde benmarg trekkes tilbake gjennom en stor nål.

Lengde på studiet:

Du kan fortsette å delta i denne studien i opptil 3 måneder. Du vil bli tatt ut av studiet hvis sykdommen blir verre, du har noen infeksjoner eller det oppstår uutholdelige bivirkninger.

Din deltakelse i denne studien vil være over når du har fullført de planlagte studiebesøkene 3 måneder etter T-celle-infusjonen.

Rebehandling:

Hvis du blir tatt ut av studiet fordi sykdommen ble verre, kan du kanskje melde deg på studien igjen når den høyeste tolererte dosen av T-celler er funnet. Hvis dette skjer, vil du følge samme tidsplan for dosering og studietester som beskrevet ovenfor.

Langsiktig oppfølging:

Av sikkerhetsmessige årsaker krever U.S. Food and Drug Administration (FDA) at pasienter som får infusjoner av stamceller behandlet med en genoverføringsprosedyre, må ha langtidsoppfølging i minst 15 år etter at de har mottatt genoverføringen.

Dette er en undersøkende studie. Genoverføringen eller DLI (infusjon med genetisk endrede T-celler) er ikke kommersielt tilgjengelig eller FDA godkjent for bruk i denne typen sykdom. Bruken av dem i denne studien anses som undersøkende. Donorens leukafereseprosedyre for å samle celler for fremstilling av endrede T-celler vil bli gitt uten kostnad for deg mens du er på studie.

Opptil 140 pasienter (og opptil 140 givere) vil delta i denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.