Инфузия аллогенных CD19-специфических Т-клеток из периферической крови

Генный перенос:

Перенос генов включает забор крови у донора трансплантата, а затем отделение Т-клеток с помощью машины. Затем исследователи выполняют перенос гена, чтобы изменить ДНК Т-клеток, а затем вводят измененные Т-клетки в тело пациента, получающего трансплантат. Этот процесс называется модифицированной инфузией донорских лимфоцитов (DLI).

Учебные группы:

Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете распределены в 1 из 4 групп исследования в зависимости от вашего возраста, графика лечения и статуса заболевания:

• Участники группы 1 получат Т-клетки внутривенно примерно через 6–12 недель после трансплантации стволовых клеток. (Только взрослые участники)
• Участники группы 2 получат Т-клетки внутривенно, если в какой-то момент болезнь вернется после трансплантации стволовых клеток. Ваш врач может решить, что вам нужно пройти курс химиотерапии до того, как вам введут Т-клетки, чтобы вывести Т-клетки, которые уже находятся в вашем организме. Это может помочь введенным Т-клеткам работать лучше. Если потребуется дополнительная химиотерапия, вы подпишете другой документ об информированном согласии, в котором будет подробно описана химиотерапия и связанные с ней риски. (Детские и взрослые участники имеют право)
• Участники группы 3 получат Т-клетки внутривенно примерно через 6-12 недель после трансплантации стволовых клеток. (Только педиатрические участники [возраст 1-17])
• Участникам группы 4 Т-клетки будут вводиться в виде плановой инфузии или в случае рецидива болезни. Эта группа также должна получить трансплантацию стволовых клеток от несовместимого донора члена семьи. (Детские и взрослые участники имеют право)

После того, как вы были назначены в исследовательскую группу, вам будет назначен 1 из 4 уровней дозы генетически измененных Т-клеток в зависимости от того, когда вы присоединились к этому исследованию. Первая группа участников получит наименьшую дозу Т-клеток, а каждая новая группа получит более высокую дозу измененных Т-клеток, чем предыдущая группа, до тех пор, пока не будут замечены непереносимые побочные эффекты.

Химиотерапия и ТГСК:

После того, как стволовые клетки вашего донора будут успешно собраны, вас поместят в больницу для прохождения химиотерапии и ТГСК. Эти процедуры не считаются частью данного исследования. Вы обсудите эти процедуры с врачом-исследователем и подпишете документ об информированном согласии с конкретными подробностями процедуры ТГСК и возможными рисками в другое время.

Инфузия Т-клеток:

После ТГСК исследовательская лаборатория решит, когда вы будете иметь право на инфузию Т-клеток. У вас должно быть не менее 42 дней после трансплантации без каких-либо серьезных признаков активной реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ). РТПХ возникает, когда донорские клетки атакуют клетки человека, получающего трансплантат.

Перед инфузией вы получите препараты для снижения риска аллергической реакции на Т-клетки. Tylenol® (ацетаминофен) будет вводиться перорально, а Benadryl® (дифенгидрамин) может вводиться перорально или внутривенно в течение нескольких минут.

Инфузию Т-клеток вводят внутривенно, обычно в течение 15-30 минут. Во время инфузии будут проверены ваши жизненные показатели. Инфузия может быть дана в один день или разделена на две части с интервалом не менее 24 часов. Первая часть инфузии будет намного меньше, чтобы гарантировать отсутствие немедленных побочных эффектов.

Перед инфузией Т-клеток вы получите лекарства, снижающие риск аллергической реакции на Т-клетки. Ацетаминофен (Тайленол®) будет вводиться перорально, а дифенгидрамин (Бенадрил®) будет вводиться внутривенно в течение нескольких минут.

Если ваш рак возвращается после трансплантации, вы можете получить дополнительную инфузию Т-клеток. Если вы получите дополнительную инфузию Т-клеток, скрининговые тесты будут повторены. Врач-исследователь обсудит с вами результаты повторных скрининговых тестов. Если скрининг-тесты показывают, что вы не имеете права на получение дополнительной инфузии Т-клеток, с вами будут обсуждаться другие варианты лечения.

Учебные тесты:

В течение 3 дней после инфузии Т-клеток, а затем примерно через 1 неделю, 2 недели, 4 недели, 8 недель, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев после инфузии Т-клеток будут выполнены следующие тесты:

• Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение вашего роста, веса и основных показателей жизнедеятельности.
• Ваша история болезни будет записана.
• Кровь (около 4 столовых ложек каждый раз) будет взята для исследовательских тестов, чтобы проверить уровень введенных Т-клеток и измерить количество В-клеток и других (не трансплантированных) Т-клеток.
• Кровь (около 4 столовых ложек каждый раз) будет браться для обычных анализов и анализов на химический состав крови и уровень сахара в крови. Во время посещений через 4 недели, 8 недель, 3 месяца, 6 месяцев и 12 месяцев часть этого образца крови будет использоваться для определения определенных уровней белка. Во время визита через 3 месяца часть этого образца крови будет использоваться для проверки реакций иммунной системы HAMA. Если вы покидаете исследование до визита на 3-й месяц, кровь (около 1 столовой ложки) может быть собрана для тестирования реакции иммунной системы HAMA, если это возможно.
• Вас проверят на наличие возможных реакций на ваше лечение, включая РТПХ и отторжение трансплантата. Отторжение трансплантата происходит, когда донорские клетки не могут расти и размножаться в вашем организме. Если это произойдет, будет высокий риск инфекций и/или кровотечения. Если количество лейкоцитов не возвращается к достаточно высокому уровню в течение 3 недель после трансплантации, может быть введено больше стволовых клеток крови от донора стволовых клеток.
• Вам может потребоваться биопсия кожи или эндоскопия, чтобы проверить наличие РТПХ и/или отторжения трансплантата. Для взятия биопсии кожи участок биопсии обезболивают анестетиком, а небольшое количество кожи берется с помощью иглы или скальпеля. Эндоскопия — это обследование, при котором вам введут легкое успокоительное, чтобы можно было ввести тонкую, гибкую трубку с подсветкой, называемую эндоскопом, в пищевод, желудок и первую часть тонкой кишки. Это позволит врачу искать аномальные области, которые не так легко увидеть на рентгеновских снимках.

В течение 3 месяцев после инфузии Т-клеток вам сделают компьютерную томографию и/или биопсию костного мозга для проверки статуса заболевания. Дополнительный образец аспирата костного мозга (около 2 чайных ложек каждый раз) будет взят для исследовательских тестов всякий раз, когда будет проводиться аспирация/биопсия костного мозга, если это возможно. Эти образцы будут использованы для исследовательских тестов, чтобы изучить, как ваша иммунная система реагирует на инфузию Т-клеток. Для сбора аспирата костного мозга участок бедра обезболивают анестетиком и через большую иглу извлекают небольшое количество костного мозга.

Продолжительность обучения:

Вы можете продолжать принимать участие в этом исследовании до 3 месяцев. Вы будете исключены из исследования, если болезнь ухудшится, у вас появятся какие-либо инфекции или возникнут непереносимые побочные эффекты.

Ваше участие в этом исследовании будет завершено, как только вы завершите запланированные визиты в рамках исследования через 3 месяца после инфузии Т-клеток.

Отступление:

Если вы исключены из исследования из-за ухудшения состояния, вы можете снова включиться в исследование, как только будет найдена максимально переносимая доза Т-клеток. Если это произойдет, вы будете следовать тому же графику дозирования и тестов исследования, как описано выше.

Долгосрочное наблюдение:

Из соображений безопасности Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) требует, чтобы пациенты, получающие инфузии стволовых клеток, подвергающиеся процедуре переноса гена, находились под длительным наблюдением в течение как минимум 15 лет после переноса гена.

Это исследовательское исследование. Перенос гена или DLI (вливание генетически измененных Т-клеток) не доступны в продаже и не одобрены FDA для использования при этом типе заболевания. Их использование в данном исследовании считается экспериментальным. Процедура донорского лейкафереза ​​для сбора клеток для производства измененных Т-клеток будет предоставлена ​​вам бесплатно, пока вы находитесь на исследовании.

В этом исследовании примут участие до 140 пациентов (и до 140 доноров). Все будут зачислены в MD Anderson.