Perifeerisestä verestä peräisin olevien allogeenisten CD19-spesifisten T-solujen infuusio

Geenisiirto:

Geenisiirtoon kuuluu veren ottaminen siirtoluovuttajalta ja sitten T-solujen erottaminen koneella. Tämän jälkeen tutkijat suorittavat geeninsiirron muuttaakseen T-solujen DNA:n ja ruiskuttavat sitten muuttuneet T-solut siirtoa saavan potilaan kehoon. Tätä prosessia kutsutaan modifioiduksi luovuttajan lymfosyytti-infuusioksi (DLI).

Opintoryhmät:

Jos sinut todetaan oikeutetuksi osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut määrätään yhteen neljästä tutkimusryhmästä ikäsi, hoitoaikataulusi ja sairaustilasi perusteella:

• Käsivarren 1 osallistujat saavat T-solut laskimoon noin 6-12 viikkoa kantasolusiirron jälkeen. (vain aikuiset osallistujat)
• Käsivarren 2 osallistujat saavat T-solut laskimoon, jos tauti jossain vaiheessa palaa kantasolusiirron jälkeen. Lääkärisi saattaa päättää, että sinun on saatava kemoterapiaa ennen kuin sinulle annetaan T-soluja, jotta kehossasi jo olevat T-solut poistuvat. Tämä voi auttaa infusoituja T-soluja toimimaan paremmin. Jos kemoterapiaa tarvitaan lisää, allekirjoitat toisen tietoisen suostumusasiakirjan, jossa kerrotaan yksityiskohtaisesti kemoterapia ja sen riskit. (Kelpoiset lapset ja aikuiset osallistujat)
• Käsivarren 3 osallistujat saavat T-solut laskimoon noin 6-12 viikkoa kantasolusiirron jälkeen. (Vain lapsipotilaat [1–17-vuotiaat])
• Käsien 4 osallistujille annetaan T-soluja suunniteltuna infuusiona tai jos tauti palaa. Tämän ryhmän on myös määrä saada kantasolusiirto epäsopivalta perheenjäsenen luovuttajalta. (Kelpoiset lapset ja aikuiset osallistujat)

Kun sinut on määrätty tutkimusryhmään, sinulle määrätään yksi neljästä geneettisesti muuttuneiden T-solujen annostasosta sen perusteella, milloin liityit tähän tutkimukseen. Ensimmäinen osallistujaryhmä saa pienimmän annoksen T-soluja ja jokainen uusi ryhmä saa suuremman annoksen muuttuneita T-soluja kuin sitä edeltävä ryhmä, kunhan sietämättömiä sivuvaikutuksia ei havaita.

Kemoterapia ja HSCT:

Kun luovuttajan kantasolut on kerätty onnistuneesti, sinut viedään sairaalaan kemoterapiaa ja HSCT:tä varten. Näitä menetelmiä ei pidetä osana tätä tutkimusta. Keskustelet näistä toimenpiteistä tutkimuslääkärin kanssa ja allekirjoitat tietoisen suostumusasiakirjan, jossa on tarkat tiedot HSCT-menettelystä ja mahdollisista riskeistä, muulloin.

T-soluinfuusio:

HSCT:n jälkeen tutkimusjohtaja päättää, milloin olet oikeutettu T-soluinfuusioon. Sinun on oltava vähintään 42 päivää elinsiirron jälkeen ilman vakavia todisteita aktiivisesta graft versus host -taudista (GVHD). GVHD tapahtuu, kun luovuttajasolut hyökkäävät siirtoa saavan henkilön soluja vastaan.

Ennen infuusiota saat lääkkeitä, jotka vähentävät T-solujen aiheuttaman allergisen reaktion riskiä. Tylenol® (asetaminofeeni) annetaan suun kautta, ja Benadryl® (difenhydramiini) voidaan antaa suun kautta tai laskimoon muutaman minuutin kuluessa.

T-soluinfuusio annetaan laskimoon, yleensä 15-30 minuutin kuluessa. Infuusion aikana elintoimintosi tarkistetaan. Infuusio voidaan antaa yhtenä päivänä tai se voidaan jakaa kahteen osaan vähintään 24 tunnin välein. Infuusion ensimmäinen osa on paljon pienempi osa sen varmistamiseksi, ettei sinulla ole välittömiä sivuvaikutuksia.

Ennen T-soluinfuusiota saat lääkkeitä, jotka vähentävät T-solujen aiheuttaman allergisen reaktion riskiä. Asetaminofeeni (Tylenol®) annetaan suun kautta ja difenhydramiini (Benadryl®) laskimoon muutaman minuutin kuluessa.

Jos syöpäsi palaa elinsiirron jälkeen, voit saada ylimääräisen T-soluinfuusion. Jos saat ylimääräisen T-soluinfuusion, seulontatestit toistetaan. Tutkimuslääkäri keskustelee kanssasi toistuvien seulontatutkimusten tuloksista. Jos seulontatestit osoittavat, että et ole oikeutettu saamaan ylimääräistä T-soluinfuusiota, muista hoitovaihtoehdoista keskustellaan kanssasi.

Tutkimustestit:

Seuraavat testit suoritetaan 3 päivän sisällä T-soluinfuusion jälkeen ja sitten noin 1 viikko, 2 viikkoa, 4 viikkoa, 8 viikkoa, 3 kuukautta, 6 kuukautta ja 12 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen:

• Sinulla on fyysinen koe, joka sisältää pituutesi, painosi ja elintoimintojesi mittauksen.
• Sairaushistoriasi tallennetaan.
• Tutkimustestejä varten otetaan verta (noin 4 ruokalusikallista joka kerta) infusoitujen T-solujen tason tarkistamiseksi sekä B-solujen ja muiden (ei-siirrettyjen) T-solujen lukumäärän mittaamiseksi.
• Veri (noin 4 ruokalusikallista joka kerta) otetaan rutiinitutkimuksia ja veren kemian ja verensokerin mittauksia varten. 4 viikon, 8 viikon, 3 kuukauden, 6 kuukauden ja 12 kuukauden käyntien aikana osa tästä verinäytteestä käytetään tiettyjen proteiinitasojen mittaamiseen. Kolmannen kuukauden käynnin aikana osa tästä verinäytteestä käytetään HAMA-immuunijärjestelmän reaktioiden tarkistamiseen. Jos poistut tutkimuksesta ennen 3. kuukauden käyntiä, verta (noin 1 ruokalusikallinen) voidaan kerätä HAMA-immuunijärjestelmän reaktiotestausta varten, jos mahdollista.
• Sinut on tarkistettu mahdollisten hoitoreaktioiden varalta, mukaan lukien GVHD ja siirteen vajaatoiminta. Siirteen epäonnistuminen tapahtuu, kun luovuttajasolut eivät ehkä pysty kasvamaan ja lisääntymään kehossasi. Jos näin tapahtuu, infektioiden ja/tai verenvuodon riski on suuri. Jos valkosolujen määrä ei palaudu riittävän korkealle tasolle 3 viikon kuluessa siirrosta, voidaan antaa lisää kantasolujen luovuttajan veren kantasoluja.
• Saatat tarvita ihobiopsian tai endoskopian tarkistaaksesi myös GVHD:n ja/tai siirteen epäonnistumisen. Ihobiopsian ottamista varten biopsia-alue tummennetaan anestesialla ja pieni määrä ihoa kerätään neulalla tai skalpellilla. Endoskopia on tutkimus, jossa sinut rauhoitetaan lievästi, jotta ohut, joustava, valaistu putki, nimeltään endoskooppi, voidaan asettaa ruokatorveen, mahalaukkuun ja ohutsuolen ensimmäiseen osaan. Tämä antaa lääkärille mahdollisuuden etsiä epänormaalia aluetta, jota ei välttämättä näy niin helposti röntgenkuvassa.

3 kuukauden kuluessa T-soluinfuusion jälkeen sinulle tehdään TT-skannaukset ja/tai luuydinbiopsia taudin tilan tarkistamiseksi. Ylimääräinen näyte luuytimen aspiraatista (noin 2 teelusikallista joka kerta) otetaan tutkimustestejä varten aina, kun luuytimen aspiraatti/biopsia tehdään, jos mahdollista. Näitä näytteitä käytetään tutkimustesteissä sen selvittämiseksi, kuinka immuunijärjestelmäsi reagoi T-solujen infuusioon. Luuytimen aspiraatin keräämiseksi lonkan alue puututaan anestesialla ja pieni määrä luuydintä vedetään suuren neulan läpi.

Opintojen kesto:

Voit jatkaa tähän tutkimukseen osallistumista enintään 3 kuukautta. Sinut poistetaan tutkimuksesta, jos sairaus pahenee, sinulla on infektioita tai jos ilmenee sietämättömiä sivuvaikutuksia.

Osallistumisesi tähän tutkimukseen päättyy, kun olet suorittanut suunnitellut tutkimuskäynnit 3 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen.

Uudelleenhoito:

Jos sinut lopetetaan tutkimuksesta sairauden pahenemisen vuoksi, saatat pystyä ilmoittautumaan tutkimukseen uudelleen, kun suurin siedetty T-soluannos on löydetty. Jos näin tapahtuu, noudatat samaa annostelu- ja tutkimustestien aikataulua kuin edellä on kuvattu.

Pitkäaikainen seuranta:

Turvallisuussyistä Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) vaatii, että potilaita, jotka saavat geeninsiirtomenettelyllä käsiteltyjä kantasoluinfuusioita, on seurattava pitkäaikaisesti vähintään 15 vuoden ajan geeninsiirron saamisen jälkeen.

Tämä on tutkiva tutkimus. Geenisiirtoa tai DLI:tä (infuusio geneettisesti muuttuneilla T-soluilla) ei ole kaupallisesti saatavilla tai FDA ei ole hyväksynyt käytettäväksi tämän tyyppisissä taudeissa. Niiden käyttöä tässä tutkimuksessa pidetään tutkittavana. Luovuttajan leukafereesimenetelmä solujen keräämiseksi muuttuneiden T-solujen valmistamiseksi tarjotaan sinulle maksutta opiskelun aikana.

Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 140 potilasta (ja jopa 140 luovuttajaa). Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.