Infuze alogenních CD19-specifických T buněk z periferní krve

Přenos genů:

Přenos genů zahrnuje odběr krve od dárce transplantátu a následné oddělení T-buněk pomocí stroje. Výzkumníci poté provedou genový přenos, aby změnili DNA T-buněk, a poté vstříknou změněné T-buňky do těla pacienta, který dostává transplantaci. Tento proces se nazývá modifikovaná infuze dárcovských lymfocytů (DLI).

Studijní skupiny:

Pokud zjistíte, že jste způsobilí k účasti v této studii, budete zařazeni do 1 ze 4 větví studie na základě vašeho věku, léčebného plánu a stavu onemocnění:

• Účastníci ramene 1 dostanou T-buňky žilou asi 6-12 týdnů po transplantaci kmenových buněk. (Pouze dospělí účastníci)
• Účastníci ramene 2 dostanou T-buňky žilou, pokud se v kterémkoli okamžiku onemocnění po transplantaci kmenových buněk vrátí. Váš lékař může rozhodnout, že před podáním T-buněk musíte podstoupit chemoterapii, aby se odstranily T-buňky, které již jsou ve vašem těle. To může pomoci infúzním T-buňkám pracovat lépe. Pokud je potřeba další chemoterapie, podepíšete další dokument informovaného souhlasu, který podrobně popíše chemoterapii a její rizika. (vhodní pro děti a dospělé)
• Účastníci ramene 3 dostanou T-buňky žilou asi 6-12 týdnů po transplantaci kmenových buněk. (Pouze pediatričtí účastníci [ve věku 1–17 let])
• Účastníci ramene 4 dostanou T-buňky v plánované infuzi nebo v případě, že se onemocnění vrátí. Této skupině se také plánuje transplantace kmenových buněk od dárce, který se neshoduje s rodinným příslušníkem. (vhodní pro děti a dospělé)

Jakmile budete zařazeni do studijního ramene, bude vám přidělena 1 ze 4 úrovní dávek geneticky změněných T-buněk na základě toho, kdy jste se do této studie zapojili. První skupina účastníků dostane nejnižší dávku T-buněk a každá nová skupina dostane vyšší dávku změněných T-buněk než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky.

Chemoterapie a HSCT:

Poté, co byly kmenové buňky vašeho dárce úspěšně odebrány, budete přijati do nemocnice na chemoterapii a HSCT. Tyto postupy nejsou považovány za součást této výzkumné studie. Tyto postupy prodiskutujete s lékařem studie a podepíšete dokument informovaného souhlasu s konkrétními podrobnostmi o postupu HSCT a možných rizicích jindy.

Infuze T-buněk:

Po HSCT studijní předseda rozhodne, kdy budete mít nárok na infuzi T-buněk. Musíte být alespoň 42 dní po transplantaci bez jakýchkoli vážných známek aktivní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD). GVHD nastává, když dárcovské buňky napadají buňky osoby, která dostává transplantát.

Před infuzí dostanete léky na snížení rizika alergické reakce na T-buňky. Tylenol® (acetaminofen) bude podáván ústy a Benadryl® (difenhydramin) může být podáván ústy nebo žilou během několika minut.

Infuze T-buněk se podává žilou, obvykle po dobu 15-30 minut. Během infuze budou zkontrolovány vaše životní funkce. Infuze může být podána v jeden den nebo může být rozdělena na dvě části s odstupem alespoň 24 hodin. První část infuze bude mnohem menší, aby se zajistilo, že nebudete mít žádné okamžité vedlejší účinky.

Před infuzí T buněk dostanete léky na snížení rizika alergické reakce na T buňky. Acetaminofen (Tylenol®) bude podáván ústy a difenhydramin (Benadryl®) bude podáván žilou během několika minut.

Pokud se vaše rakovina po transplantaci vrátí, můžete dostat další infuzi T-buněk. Pokud dostanete další infuzi T-buněk, budou se screeningové testy opakovat. Studijní lékař s vámi prodiskutuje výsledky opakovaných screeningových testů. Pokud screeningové testy ukážou, že nemáte nárok na další infuzi T-buněk, budou s vámi projednány další možnosti léčby.

Studijní testy:

Do 3 dnů po infuzi T-buněk a poté asi 1 týden, 2 týdny, 4 týdny, 8 týdnů, 3 měsíce, 6 měsíců a 12 měsíců po infuzi T-buněk budou provedeny následující testy:

• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vaší výšky, hmotnosti a vitálních funkcí.
• Vaše anamnéza bude zaznamenána.
• Krev (pokaždé asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro výzkumné testy, aby se zkontrolovala hladina T-buněk podaných infuzí a změřil se počet B-buněk a dalších (netransplantovaných) T-buněk.
• Krev (pokaždé asi 4 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy a testy chemického složení krve a krevního cukru. Během 4týdenní, 8týdenní, 3měsíční, 6měsíční a 12měsíční návštěvy bude část tohoto krevního vzorku použita pro testy určitých hladin bílkovin. Během návštěvy ve 3. měsíci bude část tohoto vzorku krve použita ke kontrole reakcí imunitního systému HAMA. Pokud opustíte studii před návštěvou ve 3. měsíci, může být odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro testování reakce imunitního systému HAMA, pokud je to možné.
• Budete vyšetřeni na možné reakce na vaši léčbu, včetně GVHD a selhání štěpu. Selhání štěpu nastává, když dárcovské buňky nemusí být schopny růst a množit se ve vašem těle. Pokud k tomu dojde, bude vysoké riziko infekcí a/nebo krvácení. Pokud se počet bílých krvinek nevrátí na dostatečně vysokou úroveň do 3 týdnů po transplantaci, lze podat více krevních kmenových buněk od dárce kmenových buněk.
• Možná budete potřebovat kožní biopsii nebo endoskopii ke kontrole GVHD a/nebo selhání štěpu. Při odběru kožní biopsie se oblast biopsie znecitliví anestetikem a pomocí jehly nebo skalpelu se odebere malé množství kůže. Endoskopie je vyšetření, při kterém budete mírně utlumeni, aby bylo možné zavést do jícnu, žaludku a první části tenkého střeva tenkou, flexibilní, osvětlenou trubici, nazývanou endoskop. To umožní lékaři hledat abnormální oblasti, které nemusí být tak snadno vidět na rentgenových snímcích.

Do 3 měsíců po infuzi T-buněk budete mít CT vyšetření a/nebo biopsii kostní dřeně ke kontrole stavu onemocnění. Dodatečný vzorek aspirátu kostní dřeně (pokaždé asi 2 čajové lžičky) bude odebrán pro výzkumné testy, kdykoli se bude provádět odběr/biopsie kostní dřeně, pokud je to možné. Tyto vzorky budou použity pro výzkumné testy ke studiu toho, jak váš imunitní systém reaguje na infuzi T-buněk. K odběru aspirátu kostní dřeně se oblast kyčle znecitliví anestetikem a malé množství kostní dřeně se odebere velkou jehlou.

Délka studia:

Můžete pokračovat v účasti na této studii po dobu až 3 měsíců. Budete vyřazeni ze studia, pokud se onemocnění zhorší, máte nějaké infekce nebo se objeví nesnesitelné vedlejší účinky.

Vaše účast v této studii bude ukončena, jakmile dokončíte plánované studijní návštěvy 3 měsíce po infuzi T-buněk.

Přeléčení:

Pokud budete ze studie vyřazeni, protože se onemocnění zhoršilo, můžete se do studie znovu zapsat, jakmile bude nalezena nejvyšší tolerovaná dávka T-buněk. Pokud k tomu dojde, budete postupovat podle stejného schématu dávkování a studijních testů, jak je popsáno výše.

Dlouhodobé sledování:

Z bezpečnostních důvodů americký Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) požaduje, aby pacienti, kteří dostávají infuze kmenových buněk léčených postupem genového přenosu, byli dlouhodobě sledováni po dobu nejméně 15 let po obdržení genového přenosu.

Toto je výzkumná studie. Genový přenos nebo DLI (infuze s geneticky změněnými T-buňkami) nejsou komerčně dostupné ani nejsou schváleny FDA pro použití u tohoto typu onemocnění. Jejich použití v této studii je považováno za výzkumné. Postup dárcovské leukaferézy k odběru buněk pro výrobu změněných T-buněk vám bude během studie poskytnut zdarma.

Této studie se zúčastní až 140 pacientů (a až 140 dárců). Všichni budou zapsáni na MD Anderson.