Infusion von allogenen CD19-spezifischen T-Zellen aus peripherem Blut

Gentransfer:

Beim Gentransfer wird einem Transplantatspender Blut entnommen und die T-Zellen werden dann mit einer Maschine abgetrennt. Die Forscher führen dann einen Gentransfer durch, um die DNA der T-Zellen zu verändern, und injizieren dann die veränderten T-Zellen in den Körper des Patienten, der das Transplantat erhält. Dieser Vorgang wird als modifizierte Spender-Lymphozyten-Infusion (DLI) bezeichnet.

Studiengruppen:

Wenn festgestellt wird, dass Sie für die Teilnahme an dieser Studie geeignet sind, werden Sie basierend auf Ihrem Alter, Behandlungsplan und Krankheitsstatus einem von vier Studienarmen zugeordnet:

• Die Teilnehmer an Arm 1 erhalten die T-Zellen etwa 6-12 Wochen nach der Stammzelltransplantation per Vene. (Nur für erwachsene Teilnehmer)
• Die Teilnehmer an Arm 2 erhalten die T-Zellen per Vene, wenn die Krankheit zu irgendeinem Zeitpunkt nach der Stammzelltransplantation erneut auftritt. Ihr Arzt kann entscheiden, dass Sie eine Chemotherapie erhalten müssen, bevor Sie die T-Zellen erhalten, um die T-Zellen, die sich bereits in Ihrem Körper befinden, auszuscheiden. Dies kann dazu beitragen, dass die infundierten T-Zellen besser funktionieren. Wenn eine weitere Chemotherapie erforderlich ist, werden Sie eine weitere Einverständniserklärung unterschreiben, in der die Chemotherapie und ihre Risiken im Detail beschrieben werden. (Teilnahmeberechtigt sind pädiatrische und erwachsene Teilnehmer)
• Die Teilnehmer an Arm 3 erhalten die T-Zellen etwa 6-12 Wochen nach der Stammzelltransplantation per Vene. (Nur pädiatrische Teilnehmer [Alter 1-17])
• Die Teilnehmer an Arm 4 erhalten die T-Zellen als geplante Infusion oder wenn die Krankheit erneut auftritt. Diese Gruppe soll auch eine Stammzelltransplantation von einem nicht übereinstimmenden Spender eines Familienmitglieds erhalten. (Teilnahmeberechtigt sind pädiatrische und erwachsene Teilnehmer)

Sobald Sie einem Studienarm zugeordnet wurden, werden Sie 1 von 4 Dosisstufen genetisch veränderter T-Zellen zugeordnet, je nachdem, wann Sie an dieser Studie teilnahmen. Die erste Gruppe von Teilnehmern erhält die niedrigste Dosis an T-Zellen, und jede neue Gruppe erhält eine höhere Dosis an veränderten T-Zellen als die Gruppe davor, solange keine nicht tolerierbaren Nebenwirkungen aufgetreten sind.

Chemotherapie und HSZT:

Nachdem die Stammzellen Ihres Spenders erfolgreich gesammelt wurden, werden Sie ins Krankenhaus eingeliefert, um die Chemotherapie und die HSZT zu erhalten. Diese Verfahren werden nicht als Teil dieser Forschungsstudie betrachtet. Sie werden diese Verfahren mit einem Studienarzt besprechen und zu einem anderen Zeitpunkt eine Einverständniserklärung mit spezifischen Einzelheiten des HSCT-Verfahrens und möglichen Risiken unterzeichnen.

Die T-Zell-Infusion:

Nach der HSCT entscheidet der Studienleiter, wann Sie für die T-Zell-Infusion in Frage kommen. Ihre Transplantation muss mindestens 42 Tage zurückliegen, ohne dass ernsthafte Anzeichen einer aktiven Graft-versus-Host-Reaktion (GVHD) vorliegen. GVHD tritt auf, wenn Spenderzellen die Zellen der Person angreifen, die das Transplantat erhält.

Vor der Infusion erhalten Sie Arzneimittel, um das Risiko einer allergischen Reaktion auf die T-Zellen zu senken. Tylenol® (Acetaminophen) wird oral verabreicht, und Benadryl® (Diphenhydramin) kann über einige Minuten oral oder intravenös verabreicht werden.

Die T-Zell-Infusion wird über eine Vene verabreicht, normalerweise über 15-30 Minuten. Während der Infusion werden Ihre Vitalfunktionen überprüft. Die Infusion kann an einem Tag verabreicht oder in zwei Teile im Abstand von mindestens 24 Stunden aufgeteilt werden. Der erste Teil der Infusion ist ein viel kleinerer Teil, um sicherzustellen, dass Sie keine unmittelbaren Nebenwirkungen haben.

Vor der T-Zell-Infusion erhalten Sie Medikamente, um das Risiko einer allergischen Reaktion auf die T-Zellen zu senken. Acetaminophen (Tylenol®) wird oral verabreicht und Diphenhydramin (Benadryl®) wird über einige Minuten intravenös verabreicht.

Wenn Ihr Krebs nach der Transplantation erneut auftritt, erhalten Sie möglicherweise eine zusätzliche T-Zell-Infusion. Wenn Sie eine zusätzliche T-Zell-Infusion erhalten, werden die Screening-Tests wiederholt. Der Studienarzt wird die Ergebnisse der wiederholten Screeningtests mit Ihnen besprechen. Wenn die Screening-Tests zeigen, dass Sie für die zusätzliche T-Zell-Infusion nicht in Frage kommen, werden andere Behandlungsmöglichkeiten mit Ihnen besprochen.

Studientests:

Innerhalb von 3 Tagen nach der T-Zell-Infusion und dann etwa 1 Woche, 2 Wochen, 4 Wochen, 8 Wochen, 3 Monate, 6 Monate und 12 Monate nach der T-Zell-Infusion werden die folgenden Tests durchgeführt:

• Sie werden körperlich untersucht, einschließlich der Messung Ihrer Größe, Ihres Gewichts und Ihrer Vitalfunktionen.
• Ihre Krankengeschichte wird erfasst.
• Blut (jeweils etwa 4 Esslöffel) wird für Forschungstests entnommen, um die Menge der infundierten T-Zellen zu überprüfen und die Anzahl der B-Zellen und anderer (nicht transplantierter) T-Zellen zu messen.
• Blut (jeweils etwa 4 Esslöffel) wird für Routinetests und Tests Ihrer Blutchemie und Ihres Blutzuckers abgenommen. Während der 4-wöchigen, 8-wöchigen, 3-monatigen, 6-monatigen und 12-monatigen Besuche wird ein Teil dieser Blutprobe für Tests bestimmter Proteinspiegel verwendet. Während des Besuchs in Monat 3 wird ein Teil dieser Blutprobe verwendet, um auf Reaktionen des HAMA-Immunsystems zu prüfen. Wenn Sie die Studie vor dem Besuch in Monat 3 verlassen, kann Blut (ca. 1 Esslöffel) nach Möglichkeit für einen HAMA-Test auf die Reaktion des Immunsystems entnommen werden.
• Sie werden auf mögliche Reaktionen auf Ihre Behandlung, einschließlich GVHD und Transplantatversagen, untersucht. Transplantatversagen tritt auf, wenn Spenderzellen möglicherweise nicht in der Lage sind, in Ihrem Körper zu wachsen und sich zu vermehren. In diesem Fall besteht ein hohes Risiko für Infektionen und/oder Blutungen. Wenn die Anzahl der weißen Blutkörperchen innerhalb von 3 Wochen nach der Transplantation nicht wieder hoch genug ist, können weitere Blutstammzellen des Stammzellspenders verabreicht werden.
• Möglicherweise benötigen Sie auch eine Hautbiopsie oder eine Endoskopie, um nach GVHD und/oder Transplantatversagen zu suchen. Um eine Hautbiopsie zu entnehmen, wird der Biopsiebereich mit einem Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Haut wird mit einer Nadel oder einem Skalpell entnommen. Eine Endoskopie ist eine Untersuchung, bei der Sie leicht sediert werden, damit ein dünner, flexibler, beleuchteter Schlauch, ein sogenanntes Endoskop, in die Speiseröhre, den Magen und den ersten Teil des Dünndarms eingeführt werden kann. Auf diese Weise kann der Arzt nach anormalen Bereichen suchen, die auf Röntgenbildern möglicherweise nicht so leicht zu erkennen sind.

Innerhalb von 3 Monaten nach der T-Zell-Infusion werden bei Ihnen CT-Scans und/oder eine Knochenmarkbiopsie durchgeführt, um den Status der Krankheit zu überprüfen. Wenn möglich, wird eine zusätzliche Probe des Knochenmarkaspirats (jeweils etwa 2 Teelöffel) für Forschungstests entnommen, wenn ein Knochenmarkaspirat/eine Biopsie durchgeführt wird. Diese Proben werden für Forschungstests verwendet, um zu untersuchen, wie Ihr Immunsystem auf die Infusion von T-Zellen reagiert. Um ein Knochenmarkaspirat zu entnehmen, wird ein Bereich der Hüfte mit Anästhetikum betäubt und eine kleine Menge Knochenmark wird durch eine große Nadel entnommen.

Dauer des Studiums:

Sie können bis zu 3 Monate an dieser Studie teilnehmen. Sie werden aus der Studie genommen, wenn sich die Krankheit verschlimmert, Sie irgendwelche Infektionen haben oder unerträgliche Nebenwirkungen auftreten.

Ihre Teilnahme an dieser Studie endet, sobald Sie die geplanten Studienbesuche 3 Monate nach der T-Zell-Infusion abgeschlossen haben.

Nachbehandlung:

Wenn Sie aus der Studie genommen werden, weil sich die Krankheit verschlimmert hat, können Sie möglicherweise wieder in die Studie aufgenommen werden, sobald die höchste tolerierte Dosis von T-Zellen gefunden wurde. In diesem Fall befolgen Sie denselben Zeitplan für die Dosierung und die Studientests wie oben beschrieben.

Langfristige Nachsorge:

Aus Sicherheitsgründen verlangt die U.S. Food and Drug Administration (FDA), dass Patienten, die Infusionen von Stammzellen erhalten, die mit einem Gentransferverfahren behandelt wurden, eine langfristige Nachsorge für mindestens 15 Jahre nach Erhalt des Gentransfers haben müssen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Der Gentransfer oder DLI (Infusion mit genetisch veränderten T-Zellen) ist nicht im Handel erhältlich oder von der FDA für die Verwendung bei dieser Art von Krankheit zugelassen. Ihre Verwendung in dieser Studie wird als experimentell angesehen. Das Leukaphereseverfahren des Spenders zur Gewinnung von Zellen zur Herstellung veränderter T-Zellen wird Ihnen während Ihrer Studienzeit kostenlos zur Verfügung gestellt.

Bis zu 140 Patienten (und bis zu 140 Spender) werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.