말초 혈액에서 동종이계 CD19-특이적 T 세포의 주입

유전자 전달:

유전자 전달에는 이식 기증자로부터 혈액을 채취한 다음 기계를 사용하여 T 세포를 분리하는 것이 포함됩니다. 그런 다음 연구자들은 유전자 이식을 수행하여 T 세포의 DNA를 변경한 다음 이식을 받는 환자의 몸에 변경된 T 세포를 주입합니다. 이 과정을 변형 기증자 림프구 주입(DLI)이라고 합니다.

스터디 그룹:

귀하가 이 연구에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 귀하의 연령, 치료 일정 및 질병 상태에 따라 4개의 연구 부문 중 하나에 배정됩니다.

• 1군 참가자는 줄기 세포 이식 후 약 6-12주 후에 정맥을 통해 T 세포를 받게 됩니다. (성인 참가자만 해당)
• Arm 2의 참가자는 줄기 세포 이식 후 질병이 다시 발생하면 정맥을 통해 T 세포를 받게 됩니다. 의사는 T 세포를 투여하기 전에 이미 체내에 있는 T 세포를 제거하기 위해 화학 요법을 받아야 한다고 결정할 수 있습니다. 이것은 주입된 T 세포가 더 잘 작동하도록 도울 수 있습니다. 더 많은 화학 요법이 필요한 경우 화학 요법과 그 위험에 대해 자세히 설명하는 또 다른 사전 동의 문서에 서명하게 됩니다. (소아 및 성인 참여 가능)
• Arm 3의 참가자는 줄기 세포 이식 후 약 6-12주 후에 정맥을 통해 T 세포를 받게 됩니다. (소아 참여자[만 1-17세]만 해당)
• Arm 4의 참가자는 예정된 주입으로 또는 질병이 재발하는 경우 T 세포를 제공받습니다. 이 그룹은 또한 일치하지 않는 가족 구성원 기증자로부터 줄기 세포 이식을 받을 예정입니다. (소아 및 성인 참여 가능)

연구 부문에 배정되면 이 연구에 참여한 시기를 기준으로 유전자 변형 T 세포의 용량 수준 4개 중 1개에 배정됩니다. 참가자의 첫 번째 그룹은 가장 낮은 용량의 T 세포를 투여받게 되며, 각각의 새로운 그룹은 참을 수 없는 부작용이 나타나지 않는 한 이전 그룹보다 더 높은 용량의 변경된 T 세포를 투여받게 됩니다.

화학 요법 및 HSCT:

기증자의 줄기 세포가 성공적으로 수집된 후 화학 요법과 조혈모세포 이식을 받기 위해 병원에 입원하게 됩니다. 이러한 절차는 본 연구의 일부로 간주되지 않습니다. 귀하는 이러한 절차에 대해 연구 의사와 논의하고 다른 시간에 조혈모세포이식 절차 및 가능한 위험에 대한 구체적인 세부 사항이 포함된 정보에 입각한 동의서에 서명할 것입니다.

T 세포 주입:

조혈모세포이식(HSCT) 후, 연구 의장은 귀하가 T 세포 주입을 받을 수 있는 시기를 결정할 것입니다. 활동성 이식편대숙주병(GVHD)의 심각한 증거 없이 이식 후 최소 42일이 경과해야 합니다. GVHD는 기증자 세포가 이식을 받는 사람의 세포를 공격할 때 발생합니다.

주입 전에 T 세포에 대한 알레르기 반응의 위험을 낮추는 약물을 투여받게 됩니다. Tylenol®(아세트아미노펜)은 경구로, Benadryl®(디펜히드라민)은 몇 분에 걸쳐 경구 또는 정맥으로 투여할 수 있습니다.

T 세포 주입은 일반적으로 15-30분에 걸쳐 정맥을 통해 이루어집니다. 주입하는 동안 활력 징후를 확인합니다. 주입은 하루에 할 수도 있고, 적어도 24시간 간격으로 두 부분으로 나눌 수도 있습니다. 주입의 첫 번째 부분은 즉각적인 부작용이 없는지 확인하기 위해 훨씬 작은 부분입니다.

T 세포 주입 전에 T 세포에 대한 알레르기 반응의 위험을 낮추는 약물을 투여받게 됩니다. 아세트아미노펜(Tylenol®)은 경구로, 디펜히드라민(Benadryl®)은 몇 분에 걸쳐 정맥으로 투여합니다.

이식 후 암이 재발하면 추가 T 세포 주입을 받을 수 있습니다. 추가 T 세포 주입을 받으면 선별 검사가 반복됩니다. 연구 의사는 귀하와 반복 선별 검사 결과에 대해 논의할 것입니다. 선별 검사에서 추가 T 세포 주입을 받을 자격이 없는 것으로 나타나면 다른 치료 옵션에 대해 논의할 것입니다.

연구 테스트:

T 세포 주입 후 3일 이내, 그리고 T 세포 주입 후 약 1주, 2주, 4주, 8주, 3개월, 6개월 및 12개월 후에 다음 검사를 실시합니다.

• 신장, 체중 및 활력 징후 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
• 귀하의 병력이 기록됩니다.
• 주입된 T 세포의 수준을 확인하고 B 세포 및 기타(이식되지 않은) T 세포의 수를 측정하기 위한 연구 테스트를 위해 혈액(매회 약 4테이블스푼)을 채취합니다.
• 일상적인 검사와 혈액 화학 및 혈당 검사를 위해 혈액(매회 약 4테이블스푼)을 채취합니다. 4주, 8주, 3개월, 6개월 및 12개월 방문 동안 이 혈액 샘플의 일부는 특정 단백질 수준의 테스트에 사용됩니다. 3개월차 방문 동안 이 혈액 샘플의 일부를 사용하여 HAMA 면역 체계 반응을 확인합니다. 3개월차 방문 전에 연구를 중단하면 가능하면 HAMA 면역 체계 반응 검사를 위해 혈액(약 1큰술)을 채취할 수 있습니다.
• GVHD 및 이식 실패를 포함하여 치료에 대한 가능한 반응에 대해 확인하게 됩니다. 이식 실패는 기증자 세포가 체내에서 성장 및 증식할 수 없을 때 발생합니다. 이런 일이 발생하면 감염 및/또는 출혈의 위험이 높아집니다. 이식 후 3주 이내에 백혈구 수가 충분히 높은 수준으로 회복되지 않으면 줄기세포 기증자로부터 더 많은 혈액 줄기세포가 제공될 수 있습니다.
• GVHD 및/또는 이식 실패를 확인하기 위해 피부 생검 또는 내시경 검사가 필요할 수도 있습니다. 피부 생검을 채취하기 위해 생검 부위를 마취제로 마취하고 바늘이나 메스를 사용하여 소량의 피부를 채취합니다. 내시경 검사는 식도, 위 및 소장의 첫 번째 부분에 내시경이라고 하는 얇고 유연하며 조명이 켜진 튜브를 삽입할 수 있도록 약하게 진정되는 검사입니다. 이를 통해 의사는 X-레이에서 쉽게 볼 수 없는 비정상적인 부위를 찾을 수 있습니다.

T 세포 주입 후 3개월 이내에 질병의 상태를 확인하기 위해 CT 스캔 및/또는 골수 생검을 받게 됩니다. 가능한 경우 골수 흡인/생검을 실시할 때마다 추가 골수 흡인 샘플(매회 약 2티스푼)을 연구 검사용으로 채취합니다. 이 샘플은 면역 체계가 T 세포 주입에 어떻게 반응하는지 연구하기 위한 연구 테스트에 사용됩니다. 골수 흡인액을 채취하기 위해 엉덩이 부위를 마취제로 마취하고 소량의 골수를 큰 바늘을 통해 빼냅니다.

공부 기간:

최대 3개월 동안 이 연구에 계속 참여할 수 있습니다. 질병이 악화되거나 감염이 있거나 참을 수 없는 부작용이 발생하면 연구에서 제외됩니다.

이 연구에 대한 귀하의 참여는 T 세포 주입 후 3개월에 계획된 연구 방문을 완료하면 종료됩니다.

후퇴:

질병이 악화되어 연구에서 제외된 경우 T 세포의 최대 허용 용량이 발견되면 다시 연구에 등록할 수 있습니다. 이런 일이 발생하면 위에서 설명한 것과 동일한 투약 및 연구 테스트 일정을 따르게 됩니다.

장기 후속 조치:

안전상의 이유로 미국 식품의약국(FDA)은 유전자 전달 절차로 치료된 줄기 세포 주입을 받는 환자는 유전자 전달을 받은 후 최소 15년 동안 장기 추적 관찰을 받아야 한다고 요구합니다.

이것은 조사 연구입니다. 유전자 전달 또는 DLI(유전자 변형 T 세포 주입)는 상업적으로 이용 가능하지 않거나 이러한 유형의 질병에 사용하도록 FDA 승인을 받지 않았습니다. 이 연구에서 그들의 사용은 조사용으로 간주됩니다. 변경된 T 세포 제조를 위해 세포를 수집하기 위한 기증자의 백혈구 성분채집 절차는 귀하가 연구하는 동안 무료로 제공됩니다.

최대 140명의 환자(및 최대 140명의 기증자)가 이 연구에 참여할 것입니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.