Infusione di cellule T allogeniche specifiche per CD19 da sangue periferico

Trasferimento genico:

Il trasferimento genico comporta il prelievo di sangue da un donatore trapiantato e quindi la separazione delle cellule T utilizzando una macchina. I ricercatori eseguono quindi un trasferimento genico per modificare il DNA delle cellule T, quindi iniettano le cellule T modificate nel corpo del paziente che riceve il trapianto. Questo processo è chiamato infusione di linfociti donatori modificati (DLI).

Gruppi di studio:

Se risulta idoneo a partecipare a questo studio, verrà assegnato a 1 dei 4 bracci dello studio, in base all'età, al programma di trattamento e allo stato della malattia:

• I partecipanti al braccio 1 riceveranno le cellule T per vena circa 6-12 settimane dopo il trapianto di cellule staminali. (Solo partecipanti adulti)
• I partecipanti al braccio 2 riceveranno le cellule T per vena se, in qualsiasi momento, la malattia ritorna dopo il trapianto di cellule staminali. Il medico potrebbe decidere che è necessario sottoporsi a chemioterapia prima di ricevere i linfociti T, al fine di eliminare i linfociti T già presenti nel corpo. Questo può aiutare le cellule T infuse a funzionare meglio. Se è necessaria più chemioterapia, firmerai un altro documento di consenso informato, che descriverà in dettaglio la chemioterapia e i suoi rischi. (Partecipanti pediatrici e adulti ammissibili)
• I partecipanti al braccio 3 riceveranno le cellule T per vena circa 6-12 settimane dopo il trapianto di cellule staminali. (Solo partecipanti pediatrici [età 1-17])
• Ai partecipanti al braccio 4 verranno somministrate le cellule T come infusione programmata o se la malattia ritorna. Questo gruppo è anche programmato per ricevere un trapianto di cellule staminali da un donatore familiare non corrispondente. (Partecipanti pediatrici e adulti ammissibili)

Una volta che sei stato assegnato a un braccio dello studio, sarai assegnato a 1 dei 4 livelli di dose di cellule T geneticamente modificate, in base a quando ti sei unito a questo studio. Il primo gruppo di partecipanti riceverà la dose più bassa di cellule T e ogni nuovo gruppo riceverà una dose più alta di cellule T modificate rispetto al gruppo precedente, a condizione che non siano stati osservati effetti collaterali intollerabili.

Chemioterapia e HSCT:

Dopo che le cellule staminali del tuo donatore saranno state raccolte con successo, verrai ricoverato in ospedale per ricevere la chemioterapia e l'HSCT. Queste procedure non sono considerate parte di questo studio di ricerca. Discuterai di queste procedure con un medico dello studio e firmerai un documento di consenso informato con dettagli specifici della procedura HSCT e dei possibili rischi, in un altro momento.

L'infusione di cellule T:

Dopo l'HSCT, la cattedra dello studio deciderà quando sarai idoneo per l'infusione di cellule T. È necessario che siano trascorsi almeno 42 giorni dal trapianto senza alcuna prova seria di malattia del trapianto contro l'ospite attiva (GVHD). La GVHD si verifica quando le cellule del donatore attaccano le cellule della persona che riceve il trapianto.

Prima dell'infusione, riceverai farmaci per ridurre il rischio di reazione allergica alle cellule T. Tylenol® (acetaminofene) verrà somministrato per via orale e Benadryl® (difenidramina) può essere somministrato per via orale o in vena per alcuni minuti.

L'infusione di cellule T viene somministrata per via endovenosa, di solito nell'arco di 15-30 minuti. Durante l'infusione, verranno controllati i segni vitali. L'infusione può essere somministrata in un giorno oppure divisa in due parti a distanza di almeno 24 ore. La prima parte dell'infusione sarà una parte molto più piccola per assicurarti di non avere effetti collaterali immediati.

Prima dell'infusione di cellule T, riceverai farmaci per ridurre il rischio di reazione allergica alle cellule T. L'acetaminofene (Tylenol®) verrà somministrato per via orale e la difenidramina (Benadryl®) verrà somministrata per via endovenosa nell'arco di pochi minuti.

Se il cancro ritorna dopo il trapianto, potresti ricevere un'ulteriore infusione di cellule T. Se ricevi un'infusione aggiuntiva di cellule T, i test di screening verranno ripetuti. Il medico dello studio discuterà con Lei i risultati dei test di screening ripetuti. Se i test di screening mostrano che non sei idoneo a ricevere l'infusione aggiuntiva di cellule T, verranno discusse con te altre opzioni di trattamento.

Test di studio:

Entro 3 giorni dall'infusione di cellule T, e poi circa 1 settimana, 2 settimane, 4 settimane, 8 settimane, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi dopo l'infusione di cellule T, verranno eseguiti i seguenti test:

• Farai un esame fisico, inclusa la misurazione della tua altezza, peso e segni vitali.
• La tua storia medica verrà registrata.
• Il sangue (circa 4 cucchiai per volta) verrà prelevato per i test di ricerca per controllare il livello delle cellule T infuse e per misurare il numero di cellule B e altre cellule T (non trapiantate).
• Il sangue (circa 4 cucchiai ogni volta) verrà prelevato per test di routine e test della chimica del sangue e degli zuccheri nel sangue. Durante le visite di 4 settimane, 8 settimane, 3 mesi, 6 mesi e 12 mesi, parte di questo campione di sangue verrà utilizzato per i test di determinati livelli di proteine. Durante la visita del mese 3, parte di questo campione di sangue verrà utilizzato per verificare le reazioni del sistema immunitario HAMA. Se lasci lo studio prima della visita del mese 3, il sangue (circa 1 cucchiaio) può essere raccolto per il test di reazione del sistema immunitario HAMA, se possibile.
• Sarai controllato per possibili reazioni al trattamento, tra cui GVHD e fallimento del trapianto. Il fallimento del trapianto si verifica quando le cellule del donatore potrebbero non essere in grado di crescere e moltiplicarsi nel tuo corpo. Se questo accade, ci sarà un alto rischio di infezioni e/o sanguinamento. Se il numero di globuli bianchi non torna a livelli sufficientemente elevati entro 3 settimane dal trapianto, possono essere somministrate più cellule staminali del sangue dal donatore di cellule staminali.
• Potrebbe essere necessaria una biopsia cutanea o un'endoscopia per verificare anche la GVHD e/o il fallimento del trapianto. Per raccogliere una biopsia cutanea, l'area della biopsia viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di pelle viene raccolta utilizzando un ago o un bisturi. Un'endoscopia è un esame in cui verrai leggermente sedato per consentire l'inserimento di un tubo sottile, flessibile e illuminato, chiamato endoscopio, all'interno dell'esofago, dello stomaco e della prima parte dell'intestino tenue. Ciò consentirà al medico di cercare aree anormali che potrebbero non essere così facilmente visibili ai raggi X.

Entro 3 mesi dall'infusione di cellule T, ti sottoporrai a scansioni TC e/o biopsia del midollo osseo per controllare lo stato della malattia. Un campione extra di aspirato di midollo osseo (circa 2 cucchiaini ogni volta) verrà prelevato per i test di ricerca ogni volta che viene eseguito un aspirato / biopsia del midollo osseo, se possibile. Questi campioni verranno utilizzati per test di ricerca per studiare come il tuo sistema immunitario risponde all'infusione di cellule T. Per raccogliere un aspirato di midollo osseo, un'area dell'anca viene intorpidita con anestetico e una piccola quantità di midollo osseo viene prelevata attraverso un grosso ago.

Durata dello studio:

Puoi continuare a prendere parte a questo studio per un massimo di 3 mesi. Sarai tolto dallo studio se la malattia peggiora, hai qualche infezione o si verificano effetti collaterali intollerabili.

La tua partecipazione a questo studio terminerà una volta che avrai completato le visite di studio pianificate a 3 mesi dopo l'infusione di cellule T.

Ritiro:

Se sei stato sospeso dallo studio perché la malattia è peggiorata, potresti essere in grado di iscriverti nuovamente allo studio una volta trovata la dose più alta tollerata di cellule T. Se ciò accade, seguirai lo stesso programma per il dosaggio e i test di studio come descritto sopra.

Follow-up a lungo termine:

Per motivi di sicurezza, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense richiede che i pazienti che ricevono infusioni di cellule staminali trattate con una procedura di trasferimento genico debbano essere sottoposti a un follow-up a lungo termine per almeno 15 anni dopo aver ricevuto il trasferimento genico.

Questo è uno studio investigativo. Il trasferimento genico o DLI (infusione con cellule T geneticamente modificate) non sono disponibili in commercio o approvati dalla FDA per l'uso in questo tipo di malattia. Il loro uso in questo studio è considerato sperimentale. La procedura di leucaferesi del donatore per raccogliere cellule per la produzione di cellule T modificate ti sarà fornita gratuitamente mentre sei in studio.

Fino a 140 pazienti (e fino a 140 donatori) prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.