Infusión de células T alogénicas CD19 específicas de sangre periférica

Transferencia de genes:

La transferencia de genes implica extraer sangre de un donante de trasplante y luego separar las células T usando una máquina. Luego, los investigadores realizan una transferencia de genes para cambiar el ADN de las células T y luego inyectan las células T modificadas en el cuerpo del paciente que recibe el trasplante. Este proceso se denomina infusión de linfocitos de donante modificado (DLI).

Grupos de estudio:

Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará a 1 de 4 brazos del estudio, según su edad, programa de tratamiento y estado de la enfermedad:

• Los participantes del Grupo 1 recibirán las células T por vía intravenosa entre 6 y 12 semanas después del trasplante de células madre. (Solo participantes adultos)
• Los participantes del Grupo 2 recibirán las células T por vía intravenosa si, en algún momento, la enfermedad reaparece después del trasplante de células madre. Su médico puede decidir que necesita recibir quimioterapia antes de que le administren las células T, para eliminar las células T que ya están en su cuerpo. Esto puede ayudar a que las células T infundidas funcionen mejor. Si se necesita más quimioterapia, firmará otro documento de consentimiento informado, que detallará la quimioterapia y sus riesgos. (Participantes pediátricos y adultos elegibles)
• Los participantes en el Grupo 3 recibirán las células T por vía intravenosa aproximadamente entre 6 y 12 semanas después del trasplante de células madre. (Participantes pediátricos [edades 1-17] solamente)
• A los participantes en el Grupo 4 se les administrarán las células T como una infusión programada o si la enfermedad regresa. Este grupo también está programado para recibir un trasplante de células madre de un miembro de la familia donante que no coincide. (Participantes pediátricos y adultos elegibles)

Una vez que haya sido asignado a un grupo de estudio, se le asignará a 1 de 4 niveles de dosis de células T modificadas genéticamente, según el momento en que se unió a este estudio. El primer grupo de participantes recibirá la dosis más baja de células T, y cada nuevo grupo recibirá una dosis más alta de células T modificadas que el grupo anterior, siempre que no se observen efectos secundarios intolerables.

Quimioterapia y TPH:

Después de que las células madre de su donante se hayan recolectado con éxito, será ingresado en el hospital para recibir quimioterapia y el HSCT. Estos procedimientos no se consideran parte de este estudio de investigación. Hablará sobre estos procedimientos con un médico del estudio y firmará un documento de consentimiento informado con detalles específicos del procedimiento HSCT y los posibles riesgos, en otro momento.

La infusión de células T:

Después del HSCT, el presidente del estudio decidirá cuándo será elegible para la infusión de células T. Debe tener al menos 42 días después de su trasplante sin ninguna evidencia grave de enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH). La GVHD ocurre cuando las células del donante atacan las células de la persona que recibe el trasplante.

Antes de la infusión, recibirá medicamentos para reducir el riesgo de una reacción alérgica a las células T. Tylenol® (acetaminofén) se administrará por vía oral y Benadryl® (difenhidramina) se puede administrar por vía oral o por vía intravenosa durante unos minutos.

La infusión de células T se administra por vía intravenosa, generalmente durante 15 a 30 minutos. Durante la infusión, se controlarán sus constantes vitales. La infusión se puede administrar en un día o se puede dividir en dos partes con al menos 24 horas de diferencia. La primera parte de la infusión será una parte mucho más pequeña para garantizar que no tenga efectos secundarios inmediatos.

Antes de la infusión de células T, recibirá medicamentos para reducir el riesgo de una reacción alérgica a las células T. El acetaminofén (Tylenol®) se administrará por vía oral y la difenhidramina (Benadryl®) se administrará por vía intravenosa durante unos minutos.

Si su cáncer regresa después del trasplante, puede recibir una infusión adicional de células T. Si recibe una infusión adicional de células T, se repetirán las pruebas de detección. El médico del estudio hablará con usted sobre los resultados de las pruebas de detección repetidas. Si las pruebas de detección muestran que usted no es elegible para recibir la infusión adicional de células T, se discutirán con usted otras opciones de tratamiento.

Pruebas de estudio:

Dentro de los 3 días posteriores a la infusión de células T, y luego aproximadamente 1 semana, 2 semanas, 4 semanas, 8 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses después de la infusión de células T, se realizarán las siguientes pruebas:

• Se le realizará un examen físico, incluida la medición de su altura, peso y signos vitales.
• Se registrará su historial médico.
• Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas cada vez) para pruebas de investigación para verificar el nivel de las células T infundidas y para medir la cantidad de células B y otras células T (no trasplantadas).
• Se extraerá sangre (alrededor de 4 cucharadas cada vez) para pruebas de rutina y pruebas de química sanguínea y azúcar en la sangre. Durante las visitas de 4 semanas, 8 semanas, 3 meses, 6 meses y 12 meses, parte de esta muestra de sangre se usará para pruebas de ciertos niveles de proteína. Durante la visita del mes 3, parte de esta muestra de sangre se usará para verificar si hay reacciones del sistema inmunitario HAMA. Si abandona el estudio antes de la visita del Mes 3, se puede recolectar sangre (alrededor de 1 cucharada) para la prueba de reacción del sistema inmunitario HAMA, si es posible.
• Se lo examinará para detectar posibles reacciones a su tratamiento, incluida la EICH y el fracaso del injerto. La falla del injerto ocurre cuando las células del donante no pueden crecer y multiplicarse en su cuerpo. Si esto sucede, habrá un alto riesgo de infecciones y/o sangrado. Si la cantidad de glóbulos blancos no vuelve a niveles lo suficientemente altos dentro de las 3 semanas posteriores al trasplante, es posible que se administren más células madre sanguíneas del donante de células madre.
• Es posible que también necesite una biopsia de piel o una endoscopia para verificar si hay GVHD y/o falla del injerto. Para recolectar una biopsia de piel, el área de la biopsia se adormece con anestesia y se recolecta una pequeña cantidad de piel con una aguja o un bisturí. Una endoscopia es un examen en el que lo sedan levemente para permitir que se inserte un tubo delgado, flexible e iluminado, llamado endoscopio, dentro del esófago, el estómago y la primera parte del intestino delgado. Esto le permitirá al médico buscar áreas anormales que podrían no verse tan fácilmente en las radiografías.

Dentro de los 3 meses posteriores a la infusión de células T, se le realizarán tomografías computarizadas y/o una biopsia de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad. Se extraerá una muestra adicional de aspirado de médula ósea (alrededor de 2 cucharaditas cada vez) para pruebas de investigación cada vez que se realice una aspiración/biopsia de médula ósea, si es posible. Estas muestras se utilizarán para pruebas de investigación para estudiar cómo responde su sistema inmunitario a la infusión de células T. Para recolectar un aspirado de médula ósea, se adormece un área de la cadera con anestesia y se extrae una pequeña cantidad de médula ósea a través de una aguja grande.

Duración de los estudios:

Puede continuar participando en este estudio hasta por 3 meses. Se lo retirará del estudio si la enfermedad empeora, si tiene alguna infección o si se presentan efectos secundarios intolerables.

Su participación en este estudio finalizará una vez que haya completado las visitas planificadas del estudio 3 meses después de la infusión de células T.

Retratamiento:

Si lo retiran del estudio porque la enfermedad empeoró, es posible que pueda volver a inscribirse en el estudio una vez que se encuentre la dosis más alta tolerada de células T. Si esto sucede, seguirá el mismo cronograma de dosificación y pruebas del estudio descrito anteriormente.

Seguimiento a largo plazo:

Por razones de seguridad, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) requiere que los pacientes que reciben infusiones de células madre tratadas con un procedimiento de transferencia de genes deben tener un seguimiento a largo plazo durante al menos 15 años después de recibir la transferencia de genes.

Este es un estudio de investigación. La transferencia de genes o DLI (infusión con células T modificadas genéticamente) no están disponibles comercialmente ni están aprobadas por la FDA para su uso en este tipo de enfermedad. Su uso en este estudio se considera de investigación. El procedimiento de leucaféresis del donante para recolectar células para la fabricación de células T modificadas se le proporcionará sin costo alguno mientras esté en el estudio.

En este estudio participarán hasta 140 pacientes (y hasta 140 donantes). Todos estarán inscritos en MD Anderson.