進行性または転移性固形腫瘍、膵臓がん、および胆道がんの患者の治療におけるドビチニブ乳酸塩、ゲムシタビン塩酸塩、およびカペシタビン

包含基準:

• パートA：組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性の固形腫瘍で、ゲムシタビンの併用が標準治療または合理的な選択肢と見なされる
• パートB：組織学的または細胞学的に確認された、進行性または転移性の膵臓または胆道の腺癌（胆管癌）
• -パートB：安全な生検に適した腫瘍病変があり、腫瘍生検に同意する意思がある必要があります
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）基準バージョン1.1で定義された、少なくとも1つの測定可能な疾患部位を有する患者で、以前に照射されたことがない
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 1
• 平均余命 >= 3 か月
• 絶対好中球数 (ANC) >= 1,500 細胞/mm^3
• 血小板 >= 100,000 細胞/mm^3
• ヘモグロビン >= 9.0 g/dL
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)/血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) = < 1.5 x 正常上限 (ULN)
• ビリルビン =< 1.5 x ULN
• 血清クレアチニン =< 1.5 x ULN
• 国際正規化比（INR）=<1.5（ワルファリンの安定用量または安定用量の低分子量ヘパリン（LMW）ヘパリンの最初の投与で> 2週間、ターゲットINRが<1.5の場合、抗凝固療法が許可されます治験薬);尿検査でタンパク尿が示された場合、24 時間尿採取を実施し、24 時間尿タンパクが 2 グラム未満であることを適格とします。
• -経口薬を服用する意思と能力があり、予定された訪問、治療計画、臨床検査に準拠している
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意思がある場合、署名されたインフォームドコンセントは、特定の手順の前に取得する必要があります

除外基準:

• パートB：研究登録前の過去3年以内に別の悪性腫瘍の既往歴がある患者、ただし適切に治療された子宮頸部の上皮内癌、または皮膚癌（基底細胞癌、扁平上皮癌、または非黒色腫性皮膚がん)
• -化学療法、免疫療法、ホルモン療法、およびモノクローナル抗体を含む抗がん療法の最後の投与を受けた患者（ただし、ニトロソウレア、マイトマイシン-C、標的療法および放射線を除く）=治験薬開始の4週間前、またはそのような治療の副作用から回復しない
• -ニトロソウレアまたはマイトマイシン-Cの最後の投与を受けた患者=治験薬を開始する6週間前、またはそのような治療の副作用から回復していない
• 標的療法を受けた患者（例： スニチニブ、ソラフェニブ、パゾパニブ）=治験薬の開始前2週間未満、またはそのような治療の副作用から回復していない人
• -放射線療法を受けた患者=治験薬を開始する前に= <4週間、または局所放射線療法の場合は治験薬を開始する=<週前（例：鎮痛目的または骨折のリスクのある溶解性病変用）、または回復していない患者放射線療法の毒性から
• 大手術を受けた患者（例： -胸腔内、腹腔内または骨盤内）、開放生検または重大な外傷性損傷=治験薬開始の4週間前、または軽微な処置、経皮生検または血管アクセス装置の配置= <1週間前の患者治験薬を開始する前に、またはそのような処置の副作用または傷害から回復していない
• -制御されていない重篤な心室性不整脈の病歴または存在、または制御されていない重篤な心房細動の存在
• 臨床的に重要な安静時徐脈
• -2-D心エコー図（ECHO）で評価された既知の左心室駆出率（LVEF）<50％または正常の下限（どちらか高い方）または複数ゲート取得スキャン（MUGA）<45％または正常の下限（どちらか高い方） )
• -研究に参加する前の6か月以内の次のいずれか：心筋梗塞（MI）、重度/不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、うっ血性心不全（CHF）、脳血管障害（CVA）、一過性脳虚血発作（TIA） 、肺塞栓症（PE）
• -160 mm Hg以上の収縮期血圧（SBP）および/または100 mm Hg以上の拡張期血圧（DBP）によって定義される制御されていない高血圧、降圧薬の有無にかかわらず
• 以前の心膜炎; -過去12か月の臨床的に重要な胸水または月に2回以上の介入を必要とする現在の腹水
• 治験責任医師の意見では、ドビチニブの吸収を損なうまたは変更する可能性のある活動的な胃腸 (GI) 障害 (例: 潰瘍性大腸炎、またはクローン病)
• -試験治療開始前の14日以内の血球検査結果が陽性
• 肝硬変、慢性活動性肝炎または慢性持続性肝炎
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の診断（HIV検査は必須ではありません）
• -現在、目標INR> = 1.5のワルファリンの治療用量による経口抗凝固療法を受けている患者。 -ヘパリン、エノキサパリン、フォンダパリニクスなどの皮下注射による抗凝固療法を受けている患者 治験薬との相互作用が予想されない 対象となります
• -アルコール依存症、薬物中毒、または研究者の意見では、研究コンプライアンスを損なう精神医学的または心理的状態の病歴
• コントロール不良の下痢 >= 有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 2
• その他の同時重篤および/または制御不能な併発病状 (例: 容認できない安全上のリスクを引き起こしたり、プロトコルの遵守を危うくしたりする可能性がある
• 妊娠中または授乳中の女性
• 出産の可能性のある女性は、性的に成熟した女性で、子宮摘出術を受けていないか、少なくとも連続して 12 か月間自然に閉経していない女性として定義されます (たとえば、過去 12 か月連続で月経があった人)。 -血清妊娠検査が陰性=研究開始の3日前未満
• 出産の可能性があり、生物学的に妊娠することができ、非常に効果的な避妊法を 2 種類使用していない女性。少なくとも 1 つの形式の非常に効果的な避妊法を使用していない男性は除外されます。非常に効果的な避妊法 (例: 殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内器具）は、研究中に男女ともに使用する必要があり、研究治療の終了後8週間継続する必要があります。経口、埋め込み型、または注射可能な避妊薬は、シトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究では有効とは見なされません
• -既知の脳転移を有する患者、または脳転移に起因する徴候/症状があり、脳転移の存在を除外するために放射線画像で評価されていない患者