Dovitinib Lactate, Gemcitabine Hydrochloride et Capecitabine dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées ou métastatiques, de cancers du pancréas et de cancers biliaires

Critère d'intégration:

• Partie A : tumeurs solides confirmées histologiquement ou cytologiquement à un stade avancé ou métastatique pour lesquelles l'association de gemcitabine est considérée comme un traitement standard ou une option rationnelle
• Partie B : adénocarcinome du pancréas ou des voies biliaires confirmé histologiquement ou cytologiquement (cholangiocarcinome) avancé ou métastatique
• Partie B: doit avoir des lésions tumorales se prêtant à une biopsie sûre et disposé à consentir à des biopsies tumorales
• Patients présentant au moins un site mesurable de la maladie tel que défini par les critères RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumours) version 1.1 qui n'ont pas été irradiés auparavant
• Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Espérance de vie >= 3 mois
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500 cellules/mm^3
• Plaquettes >= 100 000 cellules/mm^3
• Hémoglobine >= 9,0 g/dL
• Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT) = < 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Bilirubine =< 1,5 x LSN
• Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
• Rapport international normalisé (INR) =< 1,5 (l'anticoagulation est autorisée si INR cible =< 1,5 sous dose stable de warfarine ou sous dose stable d'héparine de bas poids moléculaire (HBPM) pendant > 2 semaines à la première dose de agent de l'étude ); si l'analyse d'urine montre une protéinurie, une collecte d'urine de 24 heures doit être effectuée et la protéine urinaire de 24 heures doit être < 2 grammes pour être éligible
• Disposé et capable de prendre des médicaments par voie orale, de se conformer aux visites prévues, au plan de traitement et aux tests de laboratoire
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit, un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique

Critère d'exclusion:

• Partie B : Patientes ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne au cours des trois dernières années précédant l'entrée à l'étude, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité ou d'un cancer de la peau (tel qu'un carcinome basocellulaire, un carcinome épidermoïde ou non cancer de la peau mélanomateux)
• Patients ayant reçu la dernière administration d'un traitement anticancéreux comprenant la chimiothérapie, l'immunothérapie, l'hormonothérapie et les anticorps monoclonaux (mais à l'exclusion de la nitrosourée, de la mitomycine-C, de la thérapie ciblée et de la radiothérapie) = < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle thérapie
• Patients ayant reçu la dernière administration de nitrosourée ou de mitomycine-C = < 6 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui ne se sont pas remis des effets secondaires d'une telle thérapie
• Les patients qui ont reçu une thérapie ciblée (par ex. sunitinib, sorafenib, pazopanib) = < 2 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'un tel traitement
• Patients ayant subi une radiothérapie = < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou = < semaines avant le début du médicament à l'étude dans le cas d'une radiothérapie localisée (par exemple à des fins analgésiques ou pour des lésions lytiques à risque de fracture), ou qui n'ont pas récupéré des toxicités de la radiothérapie
• Les patients ayant subi une intervention chirurgicale majeure (par ex. intra-thoracique, intra-abdominal ou intra-pelvien), biopsie ouverte ou lésion traumatique importante = < 4 semaines avant le début du médicament à l'étude, ou patients ayant subi des interventions mineures, des biopsies percutanées ou la mise en place d'un dispositif d'accès vasculaire = < 1 semaine avant au début du médicament à l'étude, ou qui n'ont pas récupéré des effets secondaires d'une telle procédure ou blessure
• Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou présence de fibrillation auriculaire grave non contrôlée
• Bradycardie au repos cliniquement significative
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue évaluée par échocardiogramme 2D (ECHO) < 50 % ou limite inférieure de la normale (selon la valeur la plus élevée) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) < 45 % ou limite inférieure de la normale (selon la valeur la plus élevée) )
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde (IM), angine de poitrine grave/instable, pontage coronarien (PAC), insuffisance cardiaque congestive (ICC), accident vasculaire cérébral (AVC), accident ischémique transitoire (AIT) , Embolie Pulmonaire (EP)
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique (PAS) >= 160 mm Hg et/ou une pression artérielle diastolique (PAD) >= 100 mm Hg, avec ou sans traitement antihypertenseur
• péricardite antérieure ; épanchement pleural cliniquement significatif au cours des 12 derniers mois ou ascite actuelle nécessitant deux interventions ou plus/mois
• Toute altération gastro-intestinale (GI) active qui, de l'avis de l'investigateur, altérerait ou modifierait l'absorption du dovitinib (par ex. colite ulcéreuse ou maladie de Crohn)
• Résultat positif du test hémoccult dans les 14 jours précédant le début du traitement à l'étude
• Cirrhose, hépatite chronique active ou hépatite chronique persistante
• Diagnostic connu d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (le dépistage du VIH n'est pas obligatoire)
• Patients recevant actuellement un traitement anticoagulant oral avec des doses thérapeutiques de warfarine avec un objectif d'INR >= 1,5 ; les patients recevant une anticoagulation par injection sous-cutanée telle que l'héparine, l'énoxaparaine, le fondaparinix qui ne devraient pas interagir avec les médicaments à l'étude seront éligibles
• Antécédents d'alcoolisme, de toxicomanie ou de toute condition psychiatrique ou psychologique qui, de l'avis de l'investigateur, nuirait à la conformité à l'étude
• Diarrhée non contrôlée >= Critères communs de terminologie pour les événements indésirables (CTCAE) grade 2
• Autres conditions médicales concomitantes graves et/ou non contrôlées (par ex. infection active ou non contrôlée) qui pourrait entraîner des risques de sécurité inacceptables ou compromettre le respect du protocole
• Femmes enceintes ou allaitantes
• Les femmes en âge de procréer, définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (par exemple, qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents), doivent avoir un test de grossesse sérique négatif =< 3 jours avant le début du traitement à l'étude
• Les femmes en âge de procréer, qui sont biologiquement capables de concevoir, n'utilisant pas deux formes de contraception très efficaces ; les hommes n'utilisant pas au moins au moins une forme de contraception hautement efficace seront exclus ; contraception très efficace (par ex. préservatif masculin avec spermicide, diaphragme avec spermicide, dispositif intra-utérin) doit être utilisé par les deux sexes pendant l'étude et doit être poursuivi pendant 8 semaines après la fin du traitement de l'étude ; les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude
• Patients présentant des métastases cérébrales connues ou présentant des signes/symptômes attribuables à des métastases cérébrales et n'ayant pas été évalués par imagerie radiologique pour exclure la présence de métastases cérébrales