Lactato de dovitinib, clorhidrato de gemcitabina y capecitabina en el tratamiento de pacientes con tumores sólidos avanzados o metastásicos, cáncer de páncreas y cánceres biliares

Criterios de inclusión:

• Parte A: tumores sólidos confirmados histológica o citológicamente que son avanzados o metastásicos en los que la combinación de gemcitabina se considera terapia estándar o una opción racional
• Parte B: adenocarcinoma del páncreas o de las vías biliares (colangiocarcinoma) confirmado histológica o citológicamente que es avanzado o metastásico
• Parte B: debe tener lesiones tumorales susceptibles de biopsia segura y estar dispuesto a dar su consentimiento para las biopsias tumorales
• Pacientes con al menos un sitio medible de la enfermedad según lo definido por los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST) versión 1.1 que no han sido irradiados previamente
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 1
• Esperanza de vida >= 3 meses
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1500 células/mm^3
• Plaquetas >= 100.000 células/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dL
• Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico pirúvica sérica (SGPT) =< 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina =< 1,5 x LSN
• Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• Razón internacional normalizada (INR) = < 1,5 (se permite la anticoagulación si el INR objetivo = < 1,5 con una dosis estable de warfarina o con una dosis estable de heparina de bajo peso molecular (LMW) heparina durante > 2 semanas en la primera dosis de agente del estudio); si el análisis de orina muestra proteinuria, se debe realizar una recolección de orina de 24 horas y la proteína en la orina de 24 horas debe ser < 2 gramos para ser elegible
• Dispuesto y capaz de tomar medicamentos orales, cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento y las pruebas de laboratorio.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito, se debe obtener un consentimiento informado firmado antes de cualquier procedimiento específico

Criterio de exclusión:

• Parte B: Pacientes con antecedentes de otra neoplasia maligna en los últimos tres años antes del ingreso al estudio, con la excepción de carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente o cáncer de piel (como carcinoma de células basales, carcinoma de células escamosas o cáncer no cáncer de piel melanomatoso)
• Pacientes que hayan recibido la última administración de una terapia contra el cáncer que incluye quimioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal y anticuerpos monoclonales (pero excluyendo nitrosourea, mitomicina-C, terapia dirigida y radiación) = < 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que hayan recibido no se recuperó de los efectos secundarios de dicha terapia
• Pacientes que hayan recibido la última administración de nitrosourea o mitomicina-C = < 6 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Pacientes que han recibido terapia dirigida (p. sunitinib, sorafenib, pazopanib) = < 2 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicha terapia
• Pacientes que hayan recibido radioterapia =< 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o =< semanas antes de comenzar el fármaco del estudio en el caso de radioterapia localizada (p. ej., con fines analgésicos o para lesiones líticas con riesgo de fractura), o que no se hayan recuperado de las toxicidades de la radioterapia
• Pacientes que se han sometido a una cirugía mayor (p. intratorácica, intraabdominal o intrapélvica), biopsia abierta o lesión traumática significativa = < 4 semanas antes de comenzar el fármaco del estudio, o pacientes que se han sometido a procedimientos menores, biopsias percutáneas o colocación de un dispositivo de acceso vascular = < 1 semana antes iniciar el fármaco del estudio, o que no se hayan recuperado de los efectos secundarios de dicho procedimiento o lesión
• Antecedentes o presencia de arritmias ventriculares graves no controladas o presencia de fibrilación auricular grave no controlada
• Bradicardia en reposo clínicamente significativa
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) conocida evaluada mediante ecocardiograma 2-D (ECHO) < 50 % o límite inferior de lo normal (el que sea mayor) o exploración de adquisición sincronizada múltiple (MUGA) < 45 % o límite inferior de lo normal (el que sea mayor) )
• Cualquiera de los siguientes dentro de los 6 meses anteriores al ingreso al estudio: infarto de miocardio (IM), angina grave/inestable, injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG), insuficiencia cardíaca congestiva (CHF), accidente cerebrovascular (CVA), ataque isquémico transitorio (TIA) , Embolia pulmonar (EP)
• Hipertensión no controlada definida por una presión arterial sistólica (PAS) >= 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica (PAD) >= 100 mm Hg, con o sin medicación antihipertensiva
• pericarditis previa; derrame pleural clínicamente significativo en los últimos 12 meses o ascitis actual que requiere dos o más intervenciones/mes
• Cualquier alteración gastrointestinal (GI) activa que, en opinión del investigador, podría afectar o alterar la absorción de dovitinib (p. colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn)
• Resultado positivo de la prueba hemoccult dentro de los 14 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio
• Cirrosis, hepatitis crónica activa o hepatitis crónica persistente
• Diagnóstico conocido de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (la prueba del VIH no es obligatoria)
• Pacientes que actualmente estén recibiendo tratamiento anticoagulante oral con dosis terapéuticas de warfarina con objetivo de INR >= 1,5; Los pacientes que reciben anticoagulación por inyección subcutánea como heparina, enoxaparaína, fondaparinix y que no se espera que interactúen con los medicamentos del estudio serán elegibles.
• Antecedentes de alcoholismo, adicción a las drogas o cualquier condición psiquiátrica o psicológica que, en opinión del investigador, podría afectar el cumplimiento del estudio.
• Diarrea no controlada >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2
• Otras condiciones médicas concomitantes graves y/o no controladas concurrentes (p. infección activa o no controlada) que podría causar riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia
• Las mujeres en edad fértil, definidas como mujeres sexualmente maduras que no se han sometido a una histerectomía o que no han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 12 meses consecutivos (p. ej., que han tenido menstruación en cualquier momento en los 12 meses consecutivos anteriores), deben tener una prueba de embarazo en suero negativa = < 3 días antes de comenzar el tratamiento del estudio
• Mujeres en edad fértil, que son biológicamente capaces de concebir, que no emplean dos formas de anticoncepción altamente efectivas; se excluirá a los hombres que no usen al menos una forma de anticoncepción altamente efectiva; anticoncepción muy eficaz (p. preservativo masculino con espermicida, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino) deben ser utilizados por ambos sexos durante el estudio y deben continuar durante 8 semanas después de finalizar el tratamiento del estudio; los anticonceptivos orales, implantables o inyectables pueden verse afectados por las interacciones del citocromo P450 y, por lo tanto, no se consideran efectivos para este estudio
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas o que tengan signos/síntomas atribuibles a metástasis cerebrales y que no hayan sido evaluados con imágenes radiológicas para descartar la presencia de metástasis cerebrales