Mleczan dovitinibu, chlorowodorek gemcytabiny i kapecytabina w leczeniu pacjentów z zaawansowanymi lub przerzutowymi guzami litymi, rakiem trzustki i rakiem dróg żółciowych

Kryteria przyjęcia:

• Część A: guzy lite potwierdzone histologicznie lub cytologicznie, ale zaawansowane lub z przerzutami, w przypadku których połączenie gemcytabiny jest uważane za terapię standardową lub racjonalną opcję
• Część B: potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak trzustki lub dróg żółciowych (rak dróg żółciowych) zaawansowany lub z przerzutami
• Część B: musi mieć zmiany guza nadające się do bezpiecznej biopsji i chętny do wyrażenia zgody na biopsję guza
• Pacjenci z co najmniej jednym mierzalnym ogniskiem choroby zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1, którzy nie byli wcześniej napromieniani
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Oczekiwana długość życia >= 3 miesiące
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1500 komórek/mm^3
• Płytki >= 100 000 komórek/mm^3
• Hemoglobina >= 9,0 g/dl
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST)/transferaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT) i aminotransferaza alaninowa (ALT)/transaminaza glutaminowo-pirogronianowa (SGPT) w surowicy =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Bilirubina =< 1,5 x GGN
• Kreatynina w surowicy =< 1,5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5 (antykoagulacja jest dozwolona, ​​jeśli docelowe INR = < 1,5 na stałej dawce warfaryny lub na stałej dawce heparyny drobnocząsteczkowej (LMW) przez > 2 tygodnie przy pierwszej dawce czynnik badany); jeśli badanie moczu wykaże białkomocz, należy wykonać 24-godzinną zbiórkę moczu, a białko w 24-godzinnym moczu musi być < 2 gramy, aby się kwalifikować
• Chęć i zdolność przyjmowania leków doustnie, przestrzegania planowanych wizyt, planu leczenia i badań laboratoryjnych
• Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody, podpisaną świadomą zgodę należy uzyskać przed jakimikolwiek określonymi procedurami

Kryteria wyłączenia:

• Część B: Pacjenci z innym nowotworem złośliwym w wywiadzie w ciągu ostatnich trzech lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka skóry (takiego jak rak podstawnokomórkowy, rak płaskonabłonkowy lub czerniak skóry)
• Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę terapii przeciwnowotworowej, w tym chemioterapii, immunoterapii, terapii hormonalnej i przeciwciał monoklonalnych (ale z wyłączeniem nitrozomocznika, mitomycyny-C, terapii celowanej i radioterapii) =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania nie ustąpiły skutki uboczne takiej terapii
• Pacjenci, którzy otrzymali ostatnią dawkę nitrozomocznika lub mitomycyny-C =< 6 tygodni przed rozpoczęciem badania leku lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię celowaną (np. sunitynib, sorafenib, pazopanib) =< 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub którzy nie ustąpili po skutkach ubocznych takiej terapii
• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem lub =< tygodnie przed rozpoczęciem leczenia badanym lekiem w przypadku miejscowej radioterapii (np. w celu przeciwbólowym lub zmian litycznych zagrożonych złamaniem) lub którzy nie wyzdrowieli z toksyczności radioterapii
• Pacjenci po poważnych operacjach (np. w klatce piersiowej, w jamie brzusznej lub w obrębie miednicy), otwarta biopsja lub istotne urazy =< 4 tygodnie przed rozpoczęciem stosowania badanego leku lub pacjenci, którzy przeszli drobne zabiegi, biopsje przezskórne lub wszczepienie urządzenia do dostępu naczyniowego =< 1 tydzień przed do rozpoczęcia badania leku lub które nie wyzdrowiały po skutkach ubocznych takiej procedury lub urazie
• Historia lub obecność poważnych niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu lub obecność poważnego niekontrolowanego migotania przedsionków
• Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia
• Znana frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) oceniana za pomocą echokardiogramu 2-D (ECHO) < 50% lub dolna granica normy (w zależności od tego, która wartość jest wyższa) lub skan akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) < 45% lub dolna granica normy (w zależności od tego, która wartość jest wyższa )
• Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego (MI), ciężka/niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), zastoinowa niewydolność serca (CHF), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA) , Zatorowość płucna (PE)
• Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez skurczowe ciśnienie krwi (SBP) >= 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi (DBP) >= 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich
• przebyte zapalenie osierdzia; klinicznie istotny wysięk opłucnowy w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub obecne wodobrzusze wymagające dwóch lub więcej interwencji miesięcznie
• Jakiekolwiek czynne zaburzenia żołądkowo-jelitowe (GI), które w opinii badacza mogłyby zaburzać lub zmieniać wchłanianie dowitynibu (np. wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub choroba Leśniowskiego-Crohna)
• Dodatni wynik testu hemoccult w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Marskość wątroby, przewlekłe aktywne zapalenie wątroby lub przewlekłe uporczywe zapalenie wątroby
• Znana diagnoza zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) (badanie na obecność wirusa HIV nie jest obowiązkowe)
• Pacjenci aktualnie otrzymujący doustne leki przeciwzakrzepowe z terapeutycznymi dawkami warfaryny z docelowym INR >= 1,5; kwalifikują się pacjenci otrzymujący leki przeciwzakrzepowe we wstrzyknięciach podskórnych, takie jak heparyna, enoksaparaina, fondaparyniks, u których nie oczekuje się interakcji z badanymi lekami
• Historia alkoholizmu, narkomanii lub jakiegokolwiek stanu psychicznego lub psychicznego, który w opinii badacza mógłby zakłócić zgodność badania
• Niekontrolowana biegunka >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 2
• Inne współistniejące ciężkie i (lub) niekontrolowane współistniejące schorzenia (np. aktywna lub niekontrolowana infekcja), które mogłyby spowodować niedopuszczalne zagrożenie dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Kobiety w wieku rozrodczym, definiowane jako dojrzałe seksualnie kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (np. ujemny wynik testu ciążowego z surowicy =< 3 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są biologicznie zdolne do zajścia w ciążę, niestosujące dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji; mężczyźni niestosujący przynajmniej jednej formy wysoce skutecznej antykoncepcji zostaną wykluczeni; wysoce skuteczna antykoncepcja (np. prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna) muszą być stosowane przez obie płcie podczas badania i muszą być kontynuowane przez 8 tygodni po zakończeniu badanego leczenia; interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu
• Pacjenci ze stwierdzonymi przerzutami do mózgu lub z objawami przedmiotowymi/podmiotowymi związanymi z przerzutami do mózgu, u których nie przeprowadzono oceny obrazowej radiologicznej w celu wykluczenia obecności przerzutów do mózgu