Dovitinib-Lactat, Gemcitabin-Hydrochlorid und Capecitabin bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, Bauchspeicheldrüsenkrebs und Gallengangskrebs

Einschlusskriterien:

• Teil A: histologisch oder zytologisch bestätigte solide Tumore, die fortgeschritten oder metastasiert sind, dass die Gemcitabin-Kombination als Standardtherapie oder als rationale Option angesehen wird
• Teil B: histologisch oder zytologisch gesichertes Adenokarzinom der Bauchspeicheldrüse oder der Gallenwege (Cholangiokarzinom), das fortgeschritten oder metastasiert ist
• Teil B: Muss Tumorläsionen haben, die einer sicheren Biopsie zugänglich sind, und bereit sein, Tumorbiopsien zuzustimmen
• Patienten mit mindestens einer messbaren Erkrankungsstelle gemäß Definition der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST)-Kriterien Version 1.1, die zuvor nicht bestrahlt wurden
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Lebenserwartung >= 3 Monate
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500 Zellen/mm^3
• Blutplättchen >= 100.000 Zellen/mm^3
• Hämoglobin >= 9,0 g/dl
• Aspartat-Aminotransferase (AST)/Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT) und Alanin-Aminotransferase (ALT)/Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase (SGPT) = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN
• Serumkreatinin = < 1,5 x ULN
• International Normalized Ratio (INR) =< 1,5 (Antikoagulation ist erlaubt, wenn Ziel-INR =< 1,5 bei einer stabilen Warfarin-Dosis oder bei einer stabilen Dosis von niedermolekularem Heparin (LMW) Heparin für > 2 Wochen bei der ersten Dosis von Studienagent); wenn die Urinanalyse Proteinurie zeigt, muss eine 24-Stunden-Urinsammlung durchgeführt werden und das 24-Stunden-Urinprotein muss < 2 Gramm sein, um geeignet zu sein
• Bereit und in der Lage, orale Medikamente einzunehmen, geplante Besuche, Behandlungspläne und Labortests einzuhalten
• Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und bereit zu sein, eine unterschriebene Einverständniserklärung muss vor jedem spezifischen Verfahren eingeholt werden

Ausschlusskriterien:

• Teil B: Patienten mit einer anderen bösartigen Erkrankung in der Vorgeschichte innerhalb der letzten drei Jahre vor Studieneintritt, mit Ausnahme eines angemessen behandelten in-situ-Karzinoms des Gebärmutterhalses oder Hautkrebs (wie Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom oder nicht- melanomatöser Hautkrebs)
• Patienten, die die letzte Verabreichung einer Krebstherapie erhalten haben, einschließlich Chemotherapie, Immuntherapie, Hormontherapie und monoklonale Antikörper (aber ohne Nitrosoharnstoff, Mitomycin-C, zielgerichtete Therapie und Bestrahlung) =< 4 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments, oder die haben sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholen
• Patienten, die die letzte Verabreichung von Nitrosoharnstoff oder Mitomycin-C =< 6 Wochen vor Beginn des Studienmedikaments erhalten haben oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Patienten, die eine zielgerichtete Therapie erhalten haben (z. Sunitinib, Sorafenib, Pazopanib) = < 2 Wochen vor Beginn der Studienmedikation, oder die sich nicht von den Nebenwirkungen einer solchen Therapie erholt haben
• Patienten, die eine Strahlentherapie hatten =< 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation oder =< Wochen vor Beginn der Studienmedikation im Fall einer lokalisierten Strahlentherapie (z. B. zu analgetischen Zwecken oder bei lytischen Läsionen mit Frakturrisiko) oder die sich nicht erholt haben von Strahlentherapietoxizitäten
• Patienten, die sich einer größeren Operation unterzogen haben (z. intrathorakal, intraabdominell oder intrapelvin), offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung = < 4 Wochen vor Beginn der Studienmedikation, oder Patienten, die kleinere Eingriffe, perkutane Biopsien oder Platzierung eines Gefäßzugangsgeräts hatten = < 1 Woche zuvor Studienmedikation zu beginnen, oder die sich von den Nebenwirkungen eines solchen Verfahrens oder einer solchen Verletzung nicht erholt haben
• Vorgeschichte oder Vorliegen von schweren unkontrollierten ventrikulären Arrhythmien oder Vorliegen von schwerem unkontrolliertem Vorhofflimmern
• Klinisch signifikante Ruhebradykardie
• Bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), beurteilt durch 2-D-Echokardiogramm (ECHO) < 50 % oder Untergrenze des Normalwerts (je nachdem, welcher Wert höher ist) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) < 45 % oder Untergrenze des Normalwerts (je nachdem, welcher Wert höher ist). )
• Eines der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor Studieneintritt: Myokardinfarkt (MI), schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Operation (CABG), dekompensierte Herzinsuffizienz (CHF), zerebrovaskulärer Unfall (CVA), transiente ischämische Attacke (TIA) , Lungenembolie (PE)
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen systolischen Blutdruck (SBP) von >= 160 mm Hg und/oder diastolischen Blutdruck (DBP) >= 100 mm Hg, mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente
• Vorherige Perikarditis; klinisch signifikanter Pleuraerguss in den letzten 12 Monaten oder aktueller Aszites, der zwei oder mehr Eingriffe/Monat erfordert
• Jede aktive gastrointestinale (GI) Beeinträchtigung, die nach Meinung des Prüfarztes die Resorption von Dovitinib beeinträchtigen oder verändern würde (z. Colitis ulcerosa oder Morbus Crohn)
• Positives Hämoccult-Testergebnis innerhalb von 14 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung
• Zirrhose, chronisch aktive Hepatitis oder chronisch persistierende Hepatitis
• Bekannte Diagnose einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (HIV-Tests sind nicht obligatorisch)
• Patienten, die derzeit eine orale Antikoagulationsbehandlung mit therapeutischen Warfarin-Dosen mit Ziel-INR >= 1,5 erhalten; Patienten, die eine Antikoagulation durch subkutane Injektion wie Heparin, Enoxaparain, Fondaparinix erhalten, von denen keine Wechselwirkungen mit Studienmedikationen erwartet werden, sind geeignet
• Vorgeschichte von Alkoholismus, Drogenabhängigkeit oder einem psychiatrischen oder psychologischen Zustand, der nach Ansicht des Ermittlers die Einhaltung der Studie beeinträchtigen würde
• Unkontrollierter Durchfall >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 2
• Andere gleichzeitig auftretende schwere und/oder unkontrollierte Begleiterkrankungen (z. aktive oder unkontrollierte Infektion), die zu inakzeptablen Sicherheitsrisiken führen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnten
• Schwangere oder stillende Frauen
• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (z ein negativer Serum-Schwangerschaftstest = < 3 Tage vor Beginn der Studienbehandlung
• Frauen im gebärfähigen Alter, die biologisch in der Lage sind, schwanger zu werden, ohne zwei Formen hochwirksamer Empfängnisverhütung anzuwenden; Männer, die nicht mindestens eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung anwenden, werden ausgeschlossen; hochwirksame Verhütung (z. Kondom für Männer mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar) muss von beiden Geschlechtern während der Studie verwendet werden und muss für 8 Wochen nach Ende der Studienbehandlung fortgesetzt werden; orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom-P450-Wechselwirkungen beeinflusst werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam erachtet
• Patienten mit bekannten Hirnmetastasen oder mit Anzeichen/Symptomen, die auf Hirnmetastasen zurückzuführen sind und die nicht mit radiologischer Bildgebung untersucht wurden, um das Vorhandensein von Hirnmetastasen auszuschließen