Dovitinib Lactate, Gemcitabin Hydrochloride og Capecitabin ved behandling av pasienter med avanserte eller metastatiske solide svulster, bukspyttkjertelkreft og gallekreft

Inklusjonskriterier:

• Del A: histologisk eller cytologisk bekreftede solide svulster som viser at gemcitabin-kombinasjonen regnes som standardbehandling eller et rasjonelt alternativ.
• Del B: histologisk eller cytologisk bekreftet adenokarsinom i bukspyttkjertelen eller galleveiene (cholangiocarcinoma) som er avansert eller metastatisk
• Del B: må ha tumorlesjoner som er mottakelige for sikker biopsi og villig til å samtykke til tumorbiopsier
• Pasienter med minst ett målbart sykdomssted som definert av Respons Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kriteriene versjon 1.1 som ikke tidligere har blitt bestrålt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
• Forventet levealder >= 3 måneder
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1500 celler/mm^3
• Blodplater >= 100 000 celler/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dL
• Aspartataminotransferase (AST)/serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT)/serumglutamisk pyrodruesyretransaminase (SGPT) =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Bilirubin =< 1,5 x ULN
• Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
• International normalized ratio (INR) =< 1,5 (antikoagulasjon er tillatt hvis mål-INR =< 1,5 på en stabil dose warfarin eller på en stabil dose lavmolekylært heparin (LMW) heparin i > 2 uker ved den første dosen av studiemiddel); hvis urinanalyse viser proteinuri, skal 24 timers urinoppsamling utføres og 24 timers urinprotein må være < 2 gram for å være kvalifisert
• Villig og i stand til å ta orale medisiner, overholde planlagte besøk, behandlingsplan og laboratorietester
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke, et signert informert samtykke må innhentes før noen spesifikke prosedyrer

Ekskluderingskriterier:

• Del B: Pasienter med en historie med annen malignitet i løpet av de siste tre årene før studiestart, med unntak av tilstrekkelig behandlet in-situ karsinom i livmorhalsen, eller hudkreft (som basalcellekarsinom, plateepitelkarsinom eller ikke- melanomatøs hudkreft)
• Pasienter som har mottatt siste administrering av en anti-kreftbehandling inkludert kjemoterapi, immunterapi, hormonbehandling og monoklonale antistoffer (men unntatt nitrosourea, mitomycin-C, målrettet behandling og stråling) =< 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som har ikke gjenopprettet etter bivirkninger av slik terapi
• Pasienter som har fått siste administrering av nitrosourea eller mitomycin-C =< 6 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling
• Pasienter som har mottatt målrettet behandling (f.eks. sunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 uker før oppstart av studiemedisin, eller som ikke har kommet seg etter bivirkningene av slik behandling
• Pasienter som har hatt strålebehandling =< 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller =< uker før oppstart av studiemedikamentet ved lokalisert strålebehandling (f.eks. for smertestillende formål eller for lytiske lesjoner med risiko for brudd), eller som ikke har kommet seg fra stråleterapi toksisitet
• Pasienter som har gjennomgått større operasjoner (f. intrathorax, intraabdominal eller intrabekken), åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade =< 4 uker før oppstart av studiemedikamentet, eller pasienter som har hatt mindre prosedyrer, perkutane biopsier eller plassering av vaskulær tilgangsanordning =< 1 uke før til å starte studiemedisin, eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av en slik prosedyre eller skade
• Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlige ukontrollerte ventrikkelarytmier eller tilstedeværelse av alvorlig ukontrollert atrieflimmer
• Klinisk signifikant hvilebradykardi
• Kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) vurdert ved 2-D ekkokardiogram (ECHO) < 50 % eller nedre normalgrense (avhengig av hva som er høyest) eller multiple gated acquisition scan (MUGA) < 45 % eller nedre normalgrense (den som er høyere) )
• Enhver av følgende innen 6 måneder før studiestart: hjerteinfarkt (MI), alvorlig/ustabil angina, koronararteriebypassgraft (CABG), kongestiv hjertesvikt (CHF), cerebrovaskulær ulykke (CVA), forbigående iskemisk angrep (TIA) , lungeemboli (PE)
• Ukontrollert hypertensjon definert av et systolisk blodtrykk (SBP) på >= 160 mm Hg og/eller diastolisk blodtrykk (DBP) >= 100 mm Hg, med eller uten antihypertensiv medisin
• Tidligere perikarditt; klinisk signifikant pleural effusjon de siste 12 månedene eller nåværende ascites som krever to eller flere intervensjoner/måned
• Enhver aktiv gastrointestinal (GI) svekkelse som, etter utforskerens oppfatning, ville svekke eller endre absorpsjonen av dovitinib (f. ulcerøs kolitt eller Crohns sykdom)
• Positivt hemokkulttestresultat innen 14 dager før start av studiebehandling
• Cirrhose, kronisk aktiv hepatitt eller kronisk vedvarende hepatitt
• Kjent diagnose av humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon (HIV-testing er ikke obligatorisk)
• Pasienter som for tiden får oral antikoagulasjonsbehandling med terapeutiske doser warfarin med mål INR >= 1,5; pasienter som får antikoagulasjon ved subkutan injeksjon som heparin, enoksaparain, fondaparinix som ikke forventes å interagere med studiemedisiner vil være kvalifisert
• Historie med alkoholisme, narkotikaavhengighet eller enhver psykiatrisk eller psykologisk tilstand som etter etterforskerens oppfatning ville svekke etterlevelsen av studien
• Ukontrollert diaré >= Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) grad 2
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte samtidige medisinske tilstander (f. aktiv eller ukontrollert infeksjon) som kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
• Gravide eller ammende kvinner
• Kvinner i fertil alder, definert som kjønnsmodne kvinner som ikke har gjennomgått en hysterektomi eller som ikke har vært naturlig postmenopausale i minst 12 påfølgende måneder (f. en negativ serumgraviditetstest =< 3 dager før start av studiebehandling
• Kvinner i fertil alder, som er biologisk i stand til å bli gravide, som ikke bruker to former for svært effektiv prevensjon; menn som ikke bruker minst én form for svært effektiv prevensjon vil bli ekskludert; svært effektiv prevensjon (f.eks. mannlig kondom med spermicid, diafragma med spermicid, intrauterin enhet) må brukes av begge kjønn under studien og må fortsette i 8 uker etter avsluttet studiebehandling; orale, implanterbare eller injiserbare prevensjonsmidler kan påvirkes av cytokrom P450-interaksjoner, og anses derfor ikke som effektive for denne studien
• Pasienter med kjente hjernemetastaser eller som har tegn/symptomer som kan tilskrives hjernemetastaser og som ikke har blitt vurdert med røntgenundersøkelse for å utelukke tilstedeværelsen av hjernemetastaser