Dovitinibilaktaatti, gemsitabiinihydrokloridi ja kapesitabiini hoidettaessa potilaita, joilla on pitkälle edennyt tai metastaattinen kiinteä kasvain, haimasyöpä ja sappisyöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Osa A: Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut kiinteät kasvaimet, jotka ovat edenneet tai metastaattisia, että gemsitabiiniyhdistelmää pidetään normaalina hoitona tai järkevänä vaihtoehtona
• Osa B: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu haiman tai sappiteiden adenokarsinooma (kolangiokarsinooma), joka on edennyt tai metastaattinen
• Osa B: tulee olla kasvainvaurioita, joista voidaan tehdä turvallinen biopsia ja jotka ovat valmiita suostumaan kasvainbiopsioihin
• Potilaat, joilla on vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta RECIST:n (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) -kriteerien version 1.1 mukaisesti ja joita ei ole aiemmin säteilytetty
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila = < 1
• Elinajanodote >= 3 kuukautta
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1500 solua/mm^3
• Verihiutaleet >= 100 000 solua/mm^3
• Hemoglobiini >= 9,0 g/dl
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) / seerumin glutamiini-oksalioetikkatransaminaasi (SGPT) = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Bilirubiini = < 1,5 x ULN
• Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 1,5 (antikoagulaatio on sallittu, jos tavoite INR = < 1,5 vakaalla varfariiniannoksella tai vakaalla pienimolekyylipainoisen hepariinin (LMW) hepariiniannoksella yli 2 viikon ajan ensimmäisellä annoksella tutkimusaine); jos virtsan analyysi osoittaa proteinuriaa, 24 tunnin virtsanotto on suoritettava ja 24 tunnin virtsan proteiinin on oltava < 2 grammaa
• Halukas ja kykenevä ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä, noudattamaan sovittuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa ja laboratoriotutkimuksia
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus, allekirjoitettu tietoinen suostumus on hankittava ennen erityisiä menettelyjä

Poissulkemiskriteerit:

• Osa B: Potilaat, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain viimeisten kolmen vuoden aikana ennen tutkimukseen tuloa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ syöpää tai ihosyöpää (kuten tyvisolusyöpä, okasolusyöpä tai ei melanomatoottinen ihosyöpä)
• Potilaat, jotka ovat saaneet viimeksi syöpähoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, immunoterapiaa, hormonihoitoa ja monoklonaalisia vasta-aineita (mutta lukuun ottamatta nitrosoureaa, mitomysiini-C:tä, kohdennettua hoitoa ja sädehoitoa) = < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai joilla on ei toipunut tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilaat, jotka ovat saaneet viimeksi nitrosoureaa tai mitomysiini-C:tä = < 6 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Kohdennettua hoitoa saaneet potilaat (esim. sunitinibi, sorafenibi, patsopanibi) = < 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen hoidon sivuvaikutuksista
• Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa =< 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai =< viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, jos kyseessä on paikallinen sädehoito (esim. analgeettiseen tarkoitukseen tai murtumariskissä olevien lyyttisten leesioiden vuoksi) tai jotka eivät ole toipuneet sädehoidon toksisuudesta
• Potilaat, joille on tehty suuri leikkaus (esim. rintakehänsisäinen, vatsansisäinen tai lantionsisäinen), avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma = < 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista tai potilaat, joille on tehty vähäisiä toimenpiteitä, ihon kautta otettu biopsia tai asennettu verisuonitukilaite = < 1 viikko ennen tutkimuslääkkeen aloittamiseen tai jotka eivät ole toipuneet tällaisen toimenpiteen tai vamman sivuvaikutuksista
• Vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai vakavia hallitsemattomia eteisvärinöitä historiassa tai olemassaolo
• Kliinisesti merkittävä lepobradykardia
• Tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF), joka on arvioitu 2-D-kaikukardiografialla (ECHO) < 50 % tai normaalin alaraja (kumpi on suurempi) tai moniporttikuvaus (MUGA) < 45 % tai normaalin alaraja (sen mukaan kumpi on suurempi) )
• Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitussiirre (CABG), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivoverisuonionnettomuus (CVA), ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) , keuhkoembolia (PE)
• Hallitsematon verenpaine, jonka systolinen verenpaine (SBP) on >= 160 mm Hg ja/tai diastolinen verenpaine (DBP) >= 100 mm Hg, verenpainelääkityksen kanssa tai ilman
• Aiempi perikardiitti; kliinisesti merkittävä keuhkopussin effuusio edellisten 12 kuukauden aikana tai nykyinen askites, joka vaatii vähintään kaksi toimenpidettä kuukaudessa
• Mikä tahansa aktiivinen maha-suolikanavan (GI) toimintahäiriö, joka tutkijan mielestä heikentäisi tai muuttaisi dovitinibin imeytymistä (esim. haavainen paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti)
• Positiivinen hemoccult-testitulos 14 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista
• Kirroosi, krooninen aktiivinen hepatiitti tai krooninen jatkuva hepatiitti
• Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektion tunnettu diagnoosi (HIV-testaus ei ole pakollista)
• Potilaat, jotka saavat parhaillaan oraalista antikoagulaatiohoitoa terapeuttisilla varfariiniannoksilla, joiden tavoite INR >= 1,5; potilaat, jotka saavat antikoagulanttihoitoa ihonalaisella injektiolla, kuten hepariinia, enoksaparaiinia tai fondapariiniksia, joilla ei odoteta olevan yhteisvaikutuksia tutkimuslääkkeiden kanssa, ovat kelvollisia
• Aiempi alkoholismi, huumeriippuvuus tai mikä tahansa psyykkinen tai psyykkinen sairaus, joka tutkijan mielestä heikentäisi tutkimusten noudattamista
• Hallitsematon ripuli >= Yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE), luokka 2
• Muut samanaikaiset vakavat ja/tai hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet (esim. aktiivinen tai hallitsematon infektio), joka voi aiheuttaa kohtuuttomia turvallisuusriskejä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
• Raskaana olevat tai imettävät naiset
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla, jotka määritellään seksuaalisesti kypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 peräkkäiseen kuukauteen (esim. joilla on ollut kuukautiset edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana), on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti = < 3 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka voivat biologisesti tulla raskaaksi ja jotka eivät käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisyä; mies, joka ei käytä vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisyä, suljetaan pois. erittäin tehokas ehkäisy (esim. Molempien sukupuolten on käytettävä siittiöitä tappavaa kondomia, spermisidillä varustettua kalvoa, kohdunsisäistä laitetta) tutkimuksen aikana ja sitä on jatkettava 8 viikon ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen; sytokromi P450 -interaktiot voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoitaviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa
• Potilaat, joilla on tiedossa aivoetäpesäkkeitä tai joilla on aivometastaaseista johtuvia merkkejä/oireita ja joita ei ole arvioitu radiologisella kuvantamisella aivometastaasien poissulkemiseksi