Dovitinib lattato, gemcitabina cloridrato e capecitabina nel trattamento di pazienti con tumori solidi avanzati o metastatici, carcinoma pancreatico e tumori biliari

Criterio di inclusione:

• Parte A: tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente che sono avanzati o metastatici e che la combinazione di gemcitabina è considerata una terapia standard o un'opzione razionale
• Parte B: adenocarcinoma confermato istologicamente o citologicamente del pancreas o delle vie biliari (colangiocarcinoma) avanzato o metastatico
• Parte B: deve avere lesioni tumorali suscettibili di biopsia sicura e disposto ad acconsentire alle biopsie tumorali
• Pazienti con almeno un sito di malattia misurabile come definito dai criteri RECIST (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors) versione 1.1 che non sono stati precedentemente irradiati
• Stato delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Aspettativa di vita >= 3 mesi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500 cellule/mm^3
• Piastrine >= 100.000 cellule/mm^3
• Emoglobina >= 9,0 g/dL
• Aspartato aminotransferasi (AST)/transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT) e alanina aminotransferasi (ALT)/transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT) =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina =< 1,5 x ULN
• Creatinina sierica =< 1,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5 (l'anticoagulazione è consentita se l'INR target =< 1,5 con una dose stabile di warfarin o con una dose stabile di eparina a basso peso molecolare (LMW) per > 2 settimane alla prima dose di agente dello studio); se l'analisi delle urine mostra proteinuria, deve essere eseguita la raccolta delle urine delle 24 ore e la proteina delle urine delle 24 ore deve essere < 2 grammi per essere ammissibile
• Disponibilità e capacità di assumere farmaci per via orale, rispettare le visite programmate, il piano di trattamento e gli esami di laboratorio
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un consenso informato scritto, un consenso informato firmato deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica

Criteri di esclusione:

• Parte B: Pazienti con storia di un altro tumore maligno negli ultimi tre anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice uterina o del cancro della pelle (come carcinoma a cellule basali, carcinoma a cellule squamose o carcinoma non cancro della pelle melanomatoso)
• Pazienti che hanno ricevuto l'ultima somministrazione di una terapia antitumorale comprendente chemioterapia, immunoterapia, terapia ormonale e anticorpi monoclonali (ma escludendo nitrosourea, mitomicina-C, terapia mirata e radiazioni) ≥ 4 settimane prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio o che hanno ricevuto non recuperato dagli effetti collaterali di tale terapia
• Pazienti che hanno ricevuto l'ultima somministrazione di nitrosourea o mitomicina-C = < 6 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Pazienti che hanno ricevuto una terapia mirata (ad es. sunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale terapia
• Pazienti che hanno ricevuto radioterapia =< 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, o =< settimane prima dell'inizio del farmaco in studio in caso di radioterapia localizzata (ad es. a scopo analgesico o per lesioni litiche a rischio di frattura), o che non si sono ripresi da tossicità da radioterapia
• Pazienti sottoposti a interventi di chirurgia maggiore (ad es. intra-toracica, intra-addominale o intra-pelvica), biopsia aperta o lesione traumatica significativa =< 4 settimane prima dell'inizio del farmaco in studio, o pazienti che hanno subito procedure minori, biopsie percutanee o posizionamento del dispositivo di accesso vascolare =< 1 settimana prima all'inizio del farmaco oggetto dello studio o che non si sono ripresi dagli effetti collaterali di tale procedura o lesione
• Anamnesi o presenza di gravi aritmie ventricolari incontrollate o presenza di grave fibrillazione atriale incontrollata
• Bradicardia a riposo clinicamente significativa
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) valutata mediante ecocardiogramma 2-D (ECHO) < 50% o limite inferiore del normale (qualunque sia il più alto) o scansione con acquisizione multipla (MUGA) < 45% o limite inferiore del normale (qualunque sia il più alto )
• Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio: infarto miocardico (IM), angina grave/instabile, bypass coronarico (CABG), insufficienza cardiaca congestizia (CHF), incidente cerebrovascolare (CVA), attacco ischemico transitorio (TIA) , Embolia Polmonare (PE)
• Ipertensione non controllata definita da una pressione arteriosa sistolica (SBP) >= 160 mm Hg e/o pressione arteriosa diastolica (DBP) >= 100 mm Hg, con o senza farmaci antipertensivi
• Pregressa pericardite; versamento pleurico clinicamente significativo nei 12 mesi precedenti o ascite in corso che richiede due o più interventi/mese
• Qualsiasi compromissione gastrointestinale (GI) attiva che, secondo il parere dello sperimentatore, comprometterebbe o altererebbe l'assorbimento di dovitinib (ad es. colite ulcerosa o morbo di Crohn)
• Risultato positivo del test emoocculto entro 14 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Cirrosi, epatite cronica attiva o epatite cronica persistente
• Diagnosi nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (il test HIV non è obbligatorio)
• Pazienti che stanno attualmente ricevendo un trattamento anticoagulante orale con dosi terapeutiche di warfarin con obiettivo INR >= 1,5; saranno ammissibili i pazienti che ricevono anticoagulanti mediante iniezione sottocutanea come eparina, enoxaparaina, fondaparinix che non dovrebbero interagire con i farmaci in studio
• Storia di alcolismo, tossicodipendenza o qualsiasi condizione psichiatrica o psicologica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la compliance allo studio
• Diarrea incontrollata >= Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grado 2
• Altre condizioni mediche concomitanti gravi e/o non controllate (ad es. infezione attiva o incontrollata) che potrebbero causare rischi inaccettabili per la sicurezza o compromettere il rispetto del protocollo
• Donne incinte o che allattano
• Le donne in età fertile, definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ad esempio, che hanno avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi), devono avere un test di gravidanza su siero negativo =< 3 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio
• Donne in età fertile, che sono biologicamente in grado di concepire, che non impiegano due forme di contraccezione altamente efficaci; saranno esclusi i maschi che non utilizzano almeno una forma contraccettiva altamente efficace; contraccezione altamente efficace (ad es. preservativo maschile con spermicida, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino) devono essere utilizzati da entrambi i sessi durante lo studio e devono essere continuati per 8 settimane dopo la fine del trattamento in studio; i contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci per questo studio
• Pazienti con metastasi cerebrali note o che presentano segni/sintomi attribuibili a metastasi cerebrali e non sono stati valutati con imaging radiologico per escludere la presenza di metastasi cerebrali