Dovitinib laktát, gemcitabin hydrochlorid a kapecitabin v léčbě pacientů s pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, rakovinou pankreatu a rakovinou žlučových cest

Kritéria pro zařazení:

• Část A: Histologicky nebo cytologicky potvrzené solidní nádory, které jsou pokročilé nebo metastatické, že kombinace gemcitabinu je považována za standardní léčbu nebo za racionální možnost
• Část B: histologicky nebo cytologicky potvrzený adenokarcinom pankreatu nebo žlučových cest (cholangiokarcinom), který je pokročilý nebo metastazující
• Část B: musí mít nádorové léze přístupné bezpečné biopsii a ochotné souhlasit s biopsií nádoru
• Pacienti s alespoň jedním měřitelným místem onemocnění, jak je definováno v kritériích hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1, kteří nebyli dříve ozařováni
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Předpokládaná délka života >= 3 měsíce
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1500 buněk/mm^3
• Krevní destičky >= 100 000 buněk/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Aspartátaminotransferáza (AST)/sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT) a alaninaminotransferáza (ALT)/sérová glutamát-pyruviktransamináza (SGPT) =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN
• Sérový kreatinin =< 1,5 x ULN
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) =< 1,5 (antikoagulace je povolena, pokud cílové INR =< 1,5 při stabilní dávce warfarinu nebo při stabilní dávce nízkomolekulárního heparinu (LMW) heparinu po dobu > 2 týdnů při první dávce studijní agent); pokud analýza moči prokáže proteinurii, je třeba provést sběr moči za 24 hodin a protein v moči musí být < 2 gramy, aby bylo možné
• Ochota a schopnost užívat léky perorálně, dodržovat plánované návštěvy, plán léčby a laboratorní testy
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas, podepsaný informovaný souhlas musí být získán před jakýmkoli konkrétním postupem

Kritéria vyloučení:

• Část B: Pacienti s anamnézou jiné malignity během posledních tří let před vstupem do studie, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku nebo rakoviny kůže (jako je bazaliom, spinocelulární karcinom nebo non- melanomatózní rakovina kůže)
• Pacienti, kterým byla naposledy podána protinádorová terapie včetně chemoterapie, imunoterapie, hormonální terapie a monoklonálních protilátek (ale s výjimkou nitrosomočoviny, mitomycinu-C, cílené léčby a ozařování) =< 4 týdny před zahájením studie léku, nebo kteří se nezotavil z vedlejších účinků takové terapie
• Pacienti, kterým byla naposledy podána nitrosomočovina nebo mitomycin-C =< 6 týdnů před zahájením studovaného léku, nebo kteří se neuzdravili z vedlejších účinků takové léčby
• Pacienti, kteří podstoupili cílenou léčbu (např. sunitinib, sorafenib, pazopanib) =< 2 týdny před zahájením studovaného léku nebo kteří se neupravili z vedlejších účinků takové léčby
• Pacienti, kteří podstoupili radioterapii =< 4 týdny před zahájením studovaného léku nebo =< týdny před zahájením studie s lékem v případě lokalizované radioterapie (např. pro analgetické účely nebo pro lytické léze s rizikem zlomeniny), nebo kteří se nezotavili z radioterapeutických toxicit
• Pacienti, kteří podstoupili velký chirurgický zákrok (např. intrathorakální, intraabdominální nebo intrapánevní), otevřená biopsie nebo významné traumatické poranění =< 4 týdny před zahájením studie s lékem, nebo pacienti, kteří podstoupili menší zákroky, perkutánní biopsie nebo umístění zařízení pro cévní přístup =< 1 týden před k zahájení léčby studovaným lékem nebo kteří se nezotavili z vedlejších účinků takového postupu nebo zranění
• Anamnéza nebo přítomnost závažných nekontrolovaných ventrikulárních arytmií nebo přítomnost závažné nekontrolované fibrilace síní
• Klinicky významná klidová bradykardie
• Známá ejekční frakce levé komory (LVEF) hodnocená pomocí 2D echokardiogramu (ECHO) < 50 % nebo dolní hranice normálu (podle toho, co je vyšší) nebo vícenásobného hradlového akvizičního skenu (MUGA) < 45 % nebo dolní hranice normálu (podle toho, která je vyšší )
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu (MI), těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie (CABG), městnavé srdeční selhání (CHF), cerebrovaskulární nehoda (CVA), přechodný ischemický záchvat (TIA) , Plicní embolie (PE)
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem (SBP) >= 160 mm Hg a/nebo diastolickým krevním tlakem (DBP) >= 100 mm Hg, s nebo bez antihypertenzní medikace
• předchozí perikarditida; klinicky významný pleurální výpotek v předchozích 12 měsících nebo současný ascites vyžadující dvě nebo více intervencí/měsíc
• Jakékoli aktivní gastrointestinální (GI) poškození, které by podle názoru zkoušejícího mohlo zhoršit nebo změnit absorpci dovitinibu (např. ulcerózní kolitida nebo Crohnova choroba)
• Pozitivní výsledek hemokultního testu během 14 dnů před zahájením studijní léčby
• Cirhóza, chronická aktivní hepatitida nebo chronická perzistující hepatitida
• Známá diagnóza infekce virem lidské imunodeficience (HIV) (testování HIV není povinné)
• Pacienti, kteří v současné době dostávají perorální antikoagulační léčbu s terapeutickými dávkami warfarinu s cílovým INR >= 1,5; pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu subkutánní injekcí, jako je heparin, enoxaparain, fondaparinix, u nichž se neočekává interakce se studovanými léky, budou způsobilí
• Anamnéza alkoholismu, drogové závislosti nebo jakéhokoli psychiatrického nebo psychologického stavu, který by podle názoru výzkumníka narušil dodržování studie
• Nekontrolovaný průjem >= Společná terminologická kritéria pro nežádoucí příhody (CTCAE) stupeň 2
• Jiné souběžné závažné a/nebo nekontrolované souběžné zdravotní stavy (např. aktivní nebo nekontrolovaná infekce), která by mohla způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
• Těhotné nebo kojící ženy
• Ženy ve fertilním věku, definované jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (např. které měly menses kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících), musí mít negativní těhotenský test v séru =< 3 dny před zahájením studijní léčby
• Ženy ve fertilním věku, které jsou biologicky schopné otěhotnět, nepoužívají dvě formy vysoce účinné antikoncepce; muž, který nepoužívá alespoň jednu formu vysoce účinné antikoncepce, bude vyloučen; vysoce účinná antikoncepce (např. mužský kondom se spermicidem, diafragma se spermicidem, nitroděložní tělísko) musí být během studie používáno oběma pohlavími a musí se v nich pokračovat ještě 8 týdnů po ukončení studijní léčby; perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné
• Pacienti se známými mozkovými metastázami nebo pacienti, kteří mají známky/symptomy přisuzované mozkovým metastázám a nebyli vyšetřeni radiologickým zobrazením, aby se vyloučila přítomnost mozkových metastáz