Dovitinib-laktát, gemcitabin-hidroklorid és kapecitabin előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatos, hasnyálmirigyrákos és eperákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• A rész: Szövettanilag vagy citológiailag igazolt szilárd daganatok, amelyek előrehaladott vagy metasztatikusak, és a gemcitabin kombináció standard terápiának vagy racionális lehetőségnek tekinthető
• B rész: szövettani vagy citológiailag igazolt hasnyálmirigy vagy epeúti adenokarcinóma (kolangiokarcinóma), amely előrehaladott vagy metasztatikus
• B rész: biztonságos biopsziára alkalmas tumorsérülésekkel kell rendelkeznie, és hajlandónak kell lennie a tumorbiopsziához
• Azok a betegek, akiknél a betegség legalább egy mérhető helye a Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) kritériumainak 1.1-es verziójában meghatározott, és korábban nem részesült besugárzásban
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményének állapota =< 1
• Várható élettartam >= 3 hónap
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1500 sejt/mm^3
• Vérlemezkék >= 100 000 sejt/mm^3
• Hemoglobin >= 9,0 g/dl
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST)/szérum glutamin-oxálecetsav-transzamináz (SGOT) és alanin-aminotranszferáz (ALT)/szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT) =< 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Bilirubin = < 1,5 x ULN
• Szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5 (az antikoaguláns kezelés megengedett, ha a cél INR = < 1,5 stabil adag warfarin vagy alacsony molekulatömegű heparin (LMW) heparin stabil dózisa esetén > 2 hétig az első adagnál vizsgálati szer); ha a vizeletvizsgálat proteinuriát mutat, 24 órás vizeletgyűjtést kell végezni, és a 24 órás vizeletfehérjének 2 grammnál kisebbnek kell lennie ahhoz, hogy alkalmas legyen
• Hajlandó és képes szájon át szedni a gyógyszert, betartani a tervezett viziteket, kezelési tervet és laboratóriumi vizsgálatokat
• Az írásos beleegyező nyilatkozat megértésének képessége és aláírására való hajlandóság, minden konkrét eljárás előtt aláírt, tájékozott hozzájárulást kell beszerezni

Kizárási kritériumok:

• B rész: Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más rosszindulatú daganat szerepel a vizsgálatba való belépés előtti utolsó három évben, kivéve a megfelelően kezelt in situ méhnyakrák vagy bőrrák (például bazálissejtes karcinóma, laphámsejtes karcinóma vagy nem melanomás bőrrák)
• Azok a betegek, akik az utolsó rákellenes kezelésben részesültek, beleértve a kemoterápiát, az immunterápiát, a hormonterápiát és a monoklonális antitesteket (kivéve a nitrozoureát, a mitomicin-C-t, a célzott terápiát és a sugárzást) = < 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyult ki az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Azok a betegek, akik utoljára nitrozoureát vagy mitomicin-C-t kaptak =< 6 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Azok a betegek, akik célzott terápiában részesültek (pl. szunitinib, szorafenib, pazopanib) =< 2 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy akik nem gyógyultak meg az ilyen terápia mellékhatásaiból
• Olyan betegek, akik sugárkezelésben részesültek =< 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy =< héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt lokális sugárterápia esetén (például fájdalomcsillapító céllal vagy törésveszélyes lítikus elváltozások miatt), vagy akik nem gyógyultak meg sugárterápiás toxicitásoktól
• Nagy műtéten átesett betegek (pl. intrathoracalis, intraabdominalis vagy intra-medence), nyílt biopszia vagy jelentős traumás sérülés =< 4 héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt, vagy olyan betegek, akiknél kisebb beavatkozások, perkután biopsziák vagy érrendszeri eszköz elhelyezése történt =< 1 héttel korábban a vizsgálati gyógyszer megkezdéséhez, vagy akik nem gyógyultak fel az ilyen eljárás vagy sérülés mellékhatásaiból
• Súlyos kontrollálatlan kamrai aritmiák anamnézisében vagy jelenléte, vagy súlyos, kontrollálatlan pitvarfibrilláció jelenléte
• Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia
• Ismert bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kétdimenziós echocardiogram (ECHO) alapján < 50% vagy a normál határérték alsó határa (amelyik magasabb) vagy többszörös kapuzott felvétel (MUGA) < 45% vagy a normál határérték alsó határa (amelyik magasabb )
• A következők bármelyike ​​a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül: szívizominfarktus (MI), súlyos/instabil angina, koszorúér bypass graft (CABG), pangásos szívelégtelenség (CHF), cerebrovascularis baleset (CVA), átmeneti ischaemiás roham (TIA) , Tüdőembólia (PE)
• Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet a szisztolés vérnyomás (SBP) >= 160 Hgmm és/vagy a diasztolés vérnyomás (DBP) >= 100 Hgmm, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül
• Korábbi szívburokgyulladás; klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem az elmúlt 12 hónapban vagy jelenlegi ascites, amely havonta két vagy több beavatkozást igényel
• Bármilyen aktív gyomor-bélrendszeri (GI) károsodás, amely a vizsgáló véleménye szerint rontja vagy megváltoztatja a dovitinib felszívódását (pl. fekélyes vastagbélgyulladás vagy Crohn-betegség)
• Pozitív hemoccult teszt eredménye a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 14 napon belül
• Cirrhosis, krónikus aktív hepatitis vagy krónikus perzisztáló hepatitis
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert diagnózisa (a HIV-teszt nem kötelező)
• Olyan betegek, akik jelenleg orális antikoaguláns kezelésben részesülnek terápiás dózisú warfarinnal, amelynek INR-értéke >= 1,5; szubkután injekcióval, például heparint, enoxaparaint, fondaparinixet kapó véralvadásgátló kezelésben részesülő betegek, akik várhatóan nem lépnek kölcsönhatásba a vizsgálati gyógyszerekkel
• Alkoholizmus, kábítószer-függőség, vagy bármilyen pszichiátriai vagy pszichológiai állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint rontaná a tanulmányi megfelelést
• Kontrollálatlan hasmenés >= Nemkívánatos események általános terminológiai kritériumai (CTCAE), 2. fokozat
• Egyéb egyidejűleg jelentkező súlyos és/vagy nem kontrollált egyidejű egészségügyi állapotok (pl. aktív vagy ellenőrizetlen fertőzés), amely elfogadhatatlan biztonsági kockázatokat okozhat vagy veszélyeztetheti a protokoll betartását
• Terhes vagy szoptató nők
• Fogamzóképes korú nőknek, azaz olyan szexuálisan érett nőknek, akik nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetesen posztmenopauzában (pl. akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja), rendelkezniük kell negatív szérum terhességi teszt = < 3 nappal a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• Fogamzóképes nők, akik biológiailag képesek a fogamzásra, és nem alkalmaznak két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot; a férfiakat, akik nem használnak a rendkívül hatékony fogamzásgátlás legalább egy formáját, kizárják; nagyon hatékony fogamzásgátlás (pl. férfi óvszer spermiciddel, membrán spermiciddel, méhen belüli eszköz) mindkét nemnek használnia kell a vizsgálat során, és a vizsgálati kezelés befejezése után 8 hétig folytatni kell; az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, ezért nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban
• Azok a betegek, akiknél ismert agyi áttétek vannak, vagy akiknél agyi áttéteknek tulajdonítható jelek/tünetek vannak, és nem vizsgálták őket radiológiai képalkotással az agyi metasztázisok jelenlétének kizárása érdekében