早期関節リウマチ（RA）における早発内皮機能不全を評価する探索的試験、確立された関節リウマチ患者および正常被験者との比較

包含基準:

グループ1

1. -スクリーニング時のRAの診断に関する2010 ACR/EULAR基準に従って、現在活動性の初期RA（症状の持続期間が2年以下）を経験している対象。

2. 早期RAの被験者は、薬物治療を受けていない必要があります（従来の疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）または生物学的応答修飾薬による前治療を受けていない）。

   グループ2

3. -スクリーニング時のRAの診断のための2010 ACR/EULAR基準に従って、現在活動性の確立されたRA（症状の持続期間が2年以上）を経験している対象。
4. 現在メトトレキサート（MTX）を受けている進行性の確立したRAを患う被験者は、スクリーニング前に少なくとも12週間、安定した用量（15mg/週以上）で少なくとも6週間投与されていなければなりません。 彼らは生物学的製剤の投与経験がないに違いありません。 これらの被験者は毎週少なくとも5 mgの経口葉酸を摂取しなければなりません。
5. RA と診断された対象は、リウマチ因子 (RF) または抗環状シトルリン化ペプチド (抗 CCP) 陽性が証明された血清陽性でなければなりません。 RF または抗 CCP 陽性の文書化された履歴が入手できない場合、RF および抗 CCP 力価はスクリーニング グループ 3 で取得されます。
6. RAのない健康な被験者。
7. すべての被験者はスクリーニング時に座位拡張期血圧 ≤ 90 mm Hg および/または座位収縮期血圧 ≤ 140 でなければなりません
8. 被験者は空腹時血漿グルコース（FPG）が100 mg/dL以下でなければなりません。
9. 確立されたRAを有する被験者が経口コルチコステロイドを受けている場合、用量はプレドニゾン（または同等）以下7 mg/日であり、スクリーニング前の少なくとも28日間安定していなければなりません。

10. 被験者は書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、また、研究計画の要件に従う意思がある。 研究関連の手順を行う前に、インフォームドコンセントを取得する必要があります。

    署名済みのインフォームドコンセントフォームのコピーを被験者に渡す必要があります

11. 患者のBMIは42未満でなければなりません

除外基準:

1. スクリーニング前8週間以内に大手術（関節手術を含む）を行っている。
2. 全身性エリテマトーデス（SLE）、混合性結合組織病（MCTD）、強皮症、多発性筋炎、またはRAに続発する重大な全身性病変（血管炎、肺線維症またはフェルティ症候群）など、RA以外のリウマチ性自己免疫疾患。 -RA以外の炎症性関節疾患（痛風、ライム病、反応性関節炎および乾癬性関節炎を含む血清陰性脊椎関節症）の既往歴または現在の炎症性関節疾患
3. ACR によって定義された機能クラス IV RA における機能状態の分類
4. -スクリーニング来院前4週間以内にMTX以外の従来のDMARDによる現在の治療を受けている（確立されたRAを有する対象の場合）。 レフルノミドの現在または以前の使用は除外されます。
5. -スクリーニング前4週間以内（または治験薬の5半減期のいずれか長い方）の治験薬による治療
6. 関節リウマチに対する生物学的応答調節剤への曝露
7. スクリーニング前の6週間以内の関節内または非経口コルチコステロイド（関節リウマチが確立されている被験者の場合）
8. 除外検査室: 血清クレアチニン > 2 mg/dL、ALT または AST > 2.0 x ULN、総ビリルビン > 2.0 x ULN、血小板数 < 100 x 10⁹ /L、ヘモグロビン < 8.5 g/dL、WBC 数 < 1,000/mm3、絶対値好中球数 < 1,000/mm3、リンパ球絶対数 < 500/mm3、トリグリセリド >400 mg/dL、薬物治療なしの血清カリウム <3.5 または >5.5 mEq /L、血清アルブミン <2.5 g/dL、ガンマ GT 3.0 x UNL
9. 喫煙者 (最近 6 か月以内にタバコ製品を使用)。 尿中コチニンレベルは、すべての被験者のスクリーニング中に測定されます。 喫煙者は、タバコの使用を報告するか、尿中コチニンが 200 ng/mL を超える被験者として定義されます。
10. 妊婦または授乳中の母親
11. 信頼できる避妊手段を使用していない、妊娠の可能性がある女性
12. 重篤な制御されていない付随の心血管疾患（既知のCAD、HTN、または高脂血症を含む）、神経系、肺疾患、腎臓疾患、肝臓疾患、内分泌疾患、または胃腸疾患の証拠。
13. 喘息、乾癬、炎症性腸症候群などの制御されていない病状。再発は一般にコルチコステロイドで治療されます。
14. 重度の気管支けいれん性疾患の病歴または存在（喘息および慢性閉塞性肺疾患を含む、治療済みまたは未治療）。
15. -心筋梗塞、狭心症、高血圧性脳症、脳卒中、一過性脳虚血発作、心臓弁膜症、心室不整脈A-Vブロック、心房細動または心臓の血行再建術/血管形成術などの心血管異常の病歴。 うっ血性心不全の症状または臨床的証拠、または既知の左心室駆出率<40%。
16. QT間隔延長症候群の病歴を含む、臨床的に重大なECG異常の病歴。
17. 自律神経失調症の病歴
18. -非定型抗酸菌症、B型およびC型肝炎、HIV、帯状疱疹などの再発性細菌、ウイルス、真菌、マイコバクテリア、またはその他の感染症の既知の活動性または病歴、または4週間以内の入院またはIV抗生物質による治療を必要とする主要な感染症エピソードスクリーニング前2週間以内にスクリーニングまたは経口抗生物質の投与を受けていないこと。
19. 過去5年以内に診断された皮膚がん（基底細胞または扁平上皮細胞）を除く悪性腫瘍