Исследовательское исследование для оценки преждевременной эндотелиальной дисфункции при раннем ревматоидном артрите (РА) по сравнению с пациентами с установленным РА и нормальными субъектами

Критерии включения:

Группа 1

1. Субъекты, в настоящее время страдающие активным ранним РА (длительность симптомов ≤ 2 лет) в соответствии с критериями ACR/EULAR 2010 года для диагностики РА при скрининге.

2. Субъекты с ранним ревматоидным артритом должны быть ранее не получавшими лечения традиционными противоревматическими препаратами, модифицирующими заболевание (БМАРП), или агентами, модифицирующими биологический ответ).

   Группа 2

3. Субъекты, у которых в настоящее время наблюдается активный установленный РА (длительность симптомов ≥ 2 лет) в соответствии с критериями ACR/EULAR 2010 года для диагностики РА при скрининге.
4. Субъекты с установленным активным ревматоидным артритом, получающие в настоящее время метотрексат (МТ), должны получать его в течение как минимум 12 недель и в стабильной дозе (≥15 мг/неделю) в течение как минимум 6 недель до скрининга. Они должны быть без биологических препаратов. Эти субъекты должны получать не менее 5 мг фолиевой кислоты перорально еженедельно.
5. Субъекты с диагнозом РА должны быть серопозитивными с подтвержденным положительным результатом на ревматоидный фактор (РФ) или антициклический цитруллиновый пептид (анти-ЦЦП). Если задокументированная история положительных результатов на РФ или анти-ЦЦП недоступна, титры РФ и анти-ЦЦП будут получены при скрининге группы 3.
6. Здоровые субъекты без РА.
7. Все субъекты должны иметь диастолическое АД сидя ≤90 мм рт. ст. и/или систолическое АД сидя ≤ 140 при скрининге.
8. Субъекты должны иметь уровень глюкозы в плазме натощак (ГПН) ≤ 100 мг/дл.
9. Если субъекты с установленным ревматоидным артритом получают пероральные кортикостероиды, доза должна составлять ≤7 мг/сутки преднизолона (или эквивалента) и быть стабильной в течение как минимум 28 дней до скрининга.

10. Субъекты, способные и желающие дать письменное информированное согласие и соблюдать требования протокола исследования. Информированное согласие должно быть получено до проведения любых процедур, связанных с исследованием.

    Копия подписанной формы информированного согласия должна быть предоставлена ​​субъекту

11. Пациенты должны иметь ИМТ менее 42.

Критерий исключения:

1. Крупная операция (включая операцию на суставах) в течение 8 недель до скрининга.
2. Ревматическое аутоиммунное заболевание, отличное от РА, включая системную красную волчанку (СКВ), смешанное заболевание соединительной ткани (СЗСТ), склеродермию, полимиозит или значительное системное поражение, вторичное по отношению к РА (васкулит, легочный фиброз или синдром Фелти). Наличие в анамнезе или текущего воспалительного заболевания суставов, кроме РА (подагра, болезнь Лайма, серонегативная спондилоартропатия, включая реактивный артрит и псориатический артрит)
3. Функциональный класс IV в соответствии с классификацией функционального статуса ACR при РА.
4. Текущее лечение любыми традиционными БПВП, кроме метотрексата, в течение 4 недель до визита для скрининга (для субъектов с установленным РА). Текущее или предшествующее использование лефлуномида будет исключением.
5. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 4 недель (или 5 периодов полувыведения исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) перед скринингом
6. Воздействие любого агента, модифицирующего биологический ответ, при РА
7. Внутрисуставные или парентеральные кортикостероиды в течение 6 недель до скрининга (для пациентов с установленным РА)
8. Исключительная лаборатория: креатинин сыворотки > 2 мг/дл, АЛТ или АСТ > 2,0 х ВГН, общий билирубин > 2,0 х ВГН, количество тромбоцитов <100 х 10⁹/л, гемоглобин < 8,5 г/дл, количество лейкоцитов < 1000/мм³, абсолютное количество нейтрофилов < 1000/мм³, абсолютное количество лимфоцитов < 500/мм³, триглицериды >400 мг/дл, калий сыворотки <3,5 или >5,5 мЭкв/л без лекарств, сывороточный альбумин <2,5 г/дл, гамма ГТ 3,0 x UNL
9. Курильщики (употребление табачных изделий в недавнем прошлом < 6 месяцев). Уровни котинина в моче будут измеряться во время скрининга у всех субъектов. Курильщиками будут считаться все субъекты, сообщающие об употреблении сигарет или имеющие уровень котинина в моче более 200 нг/мл.
10. Беременные женщины или кормящие матери
11. Женщины детородного возраста, не использующие надежные средства контрацепции
12. Доказательства серьезного неконтролируемого сопутствующего сердечно-сосудистого (включая известную ИБС, АГ или гиперлипидемию), нервной системы, легочной, почечной, печеночной, эндокринной или желудочно-кишечной болезни.
13. Неконтролируемые болезненные состояния, такие как астма, псориаз или воспалительный синдром кишечника, при которых обострения обычно лечат кортикостероидами.
14. История или наличие тяжелого бронхоспастического заболевания (включая астму и хроническую обструктивную болезнь легких, леченных или нелеченных).
15. История сердечно-сосудистых нарушений, включая инфаркт миокарда, стенокардию, гипертоническую энцефалопатию, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, клапанный порок сердца, желудочковую аритмию, AV-блокаду, мерцательную аритмию или реваскуляризацию/ангиопластику сердца. Симптомы или клинические признаки застойной сердечной недостаточности или известная фракция выброса левого желудочка < 40%.
16. Клинически значимые отклонения ЭКГ в анамнезе, включая синдром удлиненного интервала QT в анамнезе.
17. История вегетативной дисфункции
18. Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций, таких как атипичные микобактериальные заболевания, гепатиты В и С, ВИЧ, опоясывающий герпес или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками в течение 4 недель. скрининга или пероральные антибиотики в течение 2 недель до скрининга.
19. Любое злокачественное новообразование, за исключением рака кожи (базальноклеточного или плоскоклеточного), диагностированного в течение предыдущих 5 лет.