Próba eksploracyjna mająca na celu ocenę przedwczesnej dysfunkcji śródbłonka we wczesnym reumatoidalnym zapaleniu stawów (RZS) w porównaniu z pacjentami z rozpoznanym RZS i osobami zdrowymi

Kryteria przyjęcia:

Grupa 1

1. Pacjenci, u których obecnie występuje aktywne wczesne RZS (czas trwania objawów ≤ 2 lata) zgodnie z kryteriami ACR/EULAR z 2010 r. dotyczącymi diagnozowania RZS podczas badań przesiewowych.

2. Osoby z wczesnym RZS muszą być nieleczone (nie były wcześniej leczone tradycyjnymi lekami przeciwreumatycznymi modyfikującymi przebieg choroby (DMARD) lub środkami modyfikującymi odpowiedź biologiczną).

   Grupa 2

3. Pacjenci, u których obecnie występuje czynne, utrwalone RZS (czas trwania objawów ≥ 2 lata) zgodnie z kryteriami ACR/EULAR z 2010 r. dotyczącymi rozpoznania RZS podczas badań przesiewowych.
4. Osoby z aktywnym rozpoznanym RZS, które obecnie otrzymują metotreksat (MTX), muszą otrzymywać go przez co najmniej 12 tygodni iw stabilnej dawce (≥15 mg/tydzień) przez co najmniej 6 tygodni przed badaniem przesiewowym. Muszą być naiwni na leki biologiczne. Osoby te muszą otrzymywać doustnie co najmniej 5 mg kwasu foliowego tygodniowo.
5. Osoby, u których zdiagnozowano RZS, muszą być seropozytywne z udokumentowanym czynnikiem reumatoidalnym (RF) lub antycyklicznym cytrulinowanym peptydem (anty-CCP). Jeśli nie jest dostępna udokumentowana historia dodatniego wyniku RF lub anty-CCP, miana RF i anty-CCP zostaną uzyskane w grupie przesiewowej 3
6. Osoby zdrowe bez RZS.
7. Wszyscy badani muszą mieć ciśnienie rozkurczowe w pozycji siedzącej ≤90 mm Hg i/lub ciśnienie skurczowe w pozycji siedzącej ≤ 140 podczas badania przesiewowego
8. Pacjenci muszą mieć stężenie glukozy w osoczu na czczo (FPG) ≤ 100 mg/dl.
9. Jeśli pacjenci z rozpoznanym RZS otrzymują doustny kortykosteroid, dawka musi wynosić ≤7 mg/dobę prednizonu (lub odpowiednika) i być stabilna przez co najmniej 28 dni przed badaniem przesiewowym.

10. Osoby zdolne i chętne do wyrażenia świadomej zgody na piśmie i spełniające wymagania protokołu badania. Przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem należy uzyskać świadomą zgodę.

    Uczestnikowi należy przekazać kopię podpisanego formularza świadomej zgody

11. Pacjenci muszą mieć BMI poniżej 42

Kryteria wyłączenia:

1. Poważna operacja (w tym operacja stawów) w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym.
2. Reumatyczna choroba autoimmunologiczna inna niż RZS, w tym toczeń rumieniowaty układowy (SLE), mieszana choroba tkanki łącznej (MCTD), twardzina skóry, zapalenie wielomięśniowe lub istotne zaangażowanie ogólnoustrojowe wtórne do RZS (zapalenie naczyń, zwłóknienie płuc lub zespół Felty'ego). Przebyta lub obecna choroba zapalna stawów inna niż RZS (dna moczanowa, borelioza, spondyloartropatia seronegatywna, w tym reaktywne zapalenie stawów i łuszczycowe zapalenie stawów)
3. IV klasa funkcjonalna zgodnie z klasyfikacją stanu funkcjonalnego ACR w RZS
4. Bieżące leczenie jakimkolwiek tradycyjnym DMARD innym niż MTX w ciągu 4 tygodni przed wizytą przesiewową (dla osób z rozpoznanym RZS). Obecne lub wcześniejsze stosowanie Leflunomidu będzie wykluczające.
5. Leczenie jakimkolwiek badanym środkiem w ciągu 4 tygodni (lub 5 okresów półtrwania badanego środka, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym
6. Ekspozycja na jakikolwiek czynnik modyfikujący odpowiedź biologiczną w RZS
7. Dostawowe lub pozajelitowe kortykosteroidy w ciągu 6 tygodni przed badaniem przesiewowym (dla osób z rozpoznanym RZS)
8. Laboratorium wykluczające: kreatynina w surowicy >2 mg/dl, AlAT lub AspAT >2,0 x GGN, bilirubina całkowita >2,0 x GGN, liczba płytek krwi <100 x 10⁹/l, hemoglobina <8,5 g/dl, liczba WBC <1000/mm³, bezwzględna liczba neutrofilów < 1000/ mm³, bezwzględna liczba limfocytów < 500/mm³, triglicerydy >400 mg/dl, stężenie potasu w surowicy <3,5 lub >5,5 mEq /l bez leków, albuminy w surowicy <2,5 g/dl, Gamma GT 3,0 x UNL
9. Palacze (używanie wyrobów tytoniowych w niedawnej przeszłości < 6 miesięcy). Poziomy kotyniny w moczu będą mierzone podczas badań przesiewowych u wszystkich pacjentów. Palacze będą definiowani jako każdy pacjent, który zgłasza palenie papierosów lub ma stężenie kotyniny w moczu większe niż 200 ng/ml.
10. Kobiety w ciąży lub matki karmiące
11. Kobiety w wieku rozrodczym, które nie stosują skutecznych metod antykoncepcji
12. Dowody współistniejącej poważnej niekontrolowanej choroby sercowo-naczyniowej (w tym znanej CAD, nadciśnienia tętniczego lub hiperlipidemii), układu nerwowego, płuc, nerek, wątroby, endokrynologicznej lub żołądkowo-jelitowej.
13. Niekontrolowane stany chorobowe, takie jak astma, łuszczyca lub zespół nieswoistego zapalenia jelit, w których zaostrzenia często leczy się kortykosteroidami.
14. Historia lub obecność ciężkiej choroby skurczu oskrzeli (w tym astmy i przewlekłej obturacyjnej choroby płuc, leczonej lub nieleczonej).
15. Zaburzenia sercowo-naczyniowe w wywiadzie, w tym zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna, encefalopatia nadciśnieniowa, udar, przemijający atak niedokrwienny, wada zastawek serca, komorowe zaburzenia rytmu, blok AV, migotanie przedsionków lub rewaskularyzacja/angioplastyka serca. Objawy lub objawy kliniczne zastoinowej niewydolności serca lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%.
16. Historia medyczna klinicznie istotnych nieprawidłowości w zapisie EKG, w tym historia zespołu wydłużonego odstępu QT.
17. Historia dysfunkcji autonomicznych
18. Znana czynna obecna lub przebyta nawracająca infekcja bakteryjna, wirusowa, grzybicza, mykobakteryjna lub inna, taka jak atypowa choroba mykobakteryjna, wirusowe zapalenie wątroby typu B i C, HIV, półpasiec lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi w ciągu 4 tygodni badań przesiewowych lub antybiotyków doustnych w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.
19. Każdy nowotwór złośliwy z wyjątkiem raka skóry (podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego) zdiagnozowany w ciągu ostatnich 5 lat