Utforskende studie for å evaluere prematur endotelial dysfunksjon i tidlig revmatoid artritt (RA) sammenlignet med pasienter med etablert RA og normale individer

Inklusjonskriterier:

Gruppe 1

1. Personer som for tiden opplever aktiv tidlig RA (symptomvarighet ≤ 2 år) i henhold til 2010 ACR/EULAR-kriteriene for diagnostisering av RA ved screening.

2. Pasienter med tidlig RA må være medikamentnaive (ingen tidligere behandling med tradisjonelle sykdomsmodifiserende antireumatiske legemidler (DMARDs), eller biologiske responsmodifiserende midler).

   Gruppe 2

3. Personer som for tiden opplever aktiv etablert RA (symptomvarighet ≥ 2 år) i henhold til 2010 ACR/EULAR-kriteriene for diagnostisering av RA ved screening.
4. Personer med aktiv etablert RA som for tiden får metotreksat (MTX), må ha fått det i minst 12 uker, og i en stabil dose (≥15 mg/uke) i minst 6 uker før screening. De må være naive med biologisk stoff. Disse forsøkspersonene må få minst 5 mg oral folsyre ukentlig.
5. Personer diagnostisert med RA må være seropositive med dokumentert revmatoid faktor (RF) eller antisyklisk sitrullinert peptid (anti CCP) positivitet. Hvis en dokumentert historie med RF- eller anti-CCP-positivitet ikke er tilgjengelig, vil RF- og anti-CCP-titere bli innhentet ved screeninggruppe 3
6. Friske forsøkspersoner uten RA.
7. Alle forsøkspersoner må ha sittende diastolisk BP ≤90 mm Hg og/eller sittende systolisk BP ≤ 140 ved screening
8. Pasienter må ha fastende plasmaglukose (FPG) på ≤ 100 mg/dL.
9. Hvis forsøkspersoner med etablert RA får et oralt kortikosteroid, må dosen være ≤7 mg/dag prednison (eller tilsvarende) og stabil i minst 28 dager før screening.

10. Forsøkspersoner som er i stand til og villige til å gi skriftlig informert samtykke og overholde kravene i studieprotokollen. Informert samtykke må innhentes før eventuelle studierelaterte prosedyrer.

    En kopi av det signerte skjemaet for informert samtykke må gis til forsøkspersonen

11. Pasienter må ha en BMI på mindre enn 42

Ekskluderingskriterier:

1. Større operasjon (inkludert leddkirurgi) innen 8 uker før screening.
2. Andre reumatisk autoimmun sykdom enn RA, inkludert systemisk lupus erythematosus (SLE), blandet bindevevssykdom (MCTD), sklerodermi, polymyositt eller signifikant systemisk involvering sekundært til RA (vaskulitt, lungefibrose eller Feltys syndrom). Tidligere historie med eller nåværende inflammatorisk leddsykdom annet enn RA (gikt, borreliose, seronegativ spondyloartropati inkludert reaktiv artritt og psoriasisartritt)
3. Funksjonsklasse IV som definert av ACR-klassifisering av funksjonsstatus i RA
4. Gjeldende behandling med andre tradisjonelle DMARDs enn MTX innen 4 uker før screeningbesøket (for forsøkspersoner med etablert RA). Nåværende eller tidligere bruk av Leflunomide vil være utelukkende.
5. Behandling med et hvilket som helst undersøkelsesmiddel innen 4 uker (eller 5 halveringstider av undersøkelsesmiddel, avhengig av hva som er lengst) før screening
6. Eksponering for ethvert biologisk responsmodifiserende middel for RA
7. Intraartikulære eller parenterale kortikosteroider innen 6 uker før screening (for personer med etablert RA)
8. Utelukkende laboratorium: Serumkreatinin >2 mg/dL, ALT eller AST > 2,0 x ULN, total bilirubin > 2,0 x ULN, antall blodplater <100 x 10⁹ /L, hemoglobin < 8,5 g/dL, WBC-tall < 1000/mm³, absolutt nøytrofiltall < 1000/mm³, absolutt lymfocyttantall < 500/mm³, triglyserider >400 mg/dL, Serumkalium <3,5 eller >5,5 mEq/L uten medisiner, serumalbumin <2,5 g/dL, Gamma GT 3,0 x UNL
9. Røykere (bruk av tobakksprodukter de siste siste < 6 måneder). Kotininnivåer i urinen vil bli målt under screening for alle forsøkspersoner. Røykere vil bli definert som ethvert individ som rapporterer sigarettbruk eller har en urin-kotinin større enn 200 ng/ml.
10. Gravide kvinner eller ammende mødre
11. Kvinner i fertil alder som ikke bruker pålitelig prevensjon
12. Bevis på alvorlig ukontrollert samtidig kardiovaskulær (inkludert kjent CAD, HTN eller hyperlipidemi), nervesystem, lunge-, nyre-, lever-, endokrin eller GI-sykdom.
13. Ukontrollerte sykdomstilstander, slik som astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsyndrom, hvor bluss vanligvis behandles med kortikosteroider.
14. Anamnese eller tilstedeværelse av alvorlig bronkospastisk sykdom (inkludert astma og kronisk obstruktiv lungesykdom, behandlet eller ikke behandlet).
15. Anamnese med kardiovaskulære abnormiteter inkludert hjerteinfarkt, angina pectoris, hypertensiv encefalopati, slag, forbigående iskemisk angrep, hjerteklaffsykdom, ventrikkelarytmi A-V-blokk, atrieflimmer eller hjerterevaskularisering/angioplastikk. Symptomer eller kliniske bevis på kongestiv hjertesvikt eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 %.
16. Medisinsk historie med klinisk signifikante EKG-avvik, inkludert historie med et forlenget QT-intervallsyndrom.
17. Historie om autonom dysfunksjon
18. Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner som atypisk mykobakteriell sykdom, hepatitt B og C, HIV, herpes zoster eller enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker av screening eller orale antibiotika innen 2 uker før screening.
19. Enhver malignitet unntatt hudkreft (basalcelle eller plateepitel) diagnostisert i løpet av de siste 5 årene