Ensayo exploratorio para evaluar la disfunción endotelial prematura en la artritis reumatoide (AR) temprana en comparación con pacientes con AR establecida y sujetos normales

Criterios de inclusión:

Grupo 1

1. Sujetos que actualmente experimentan AR temprana activa (duración de los síntomas ≤ 2 años) de acuerdo con los criterios ACR/EULAR 2010 para el diagnóstico de AR en la selección.

2. Los sujetos con AR temprana no deben haber recibido ningún fármaco (sin tratamiento previo con fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FARME) tradicionales o agentes modificadores de la respuesta biológica).

   Grupo 2

3. Sujetos que actualmente experimentan AR activa establecida (duración de los síntomas ≥ 2 años) de acuerdo con los criterios ACR/EULAR 2010 para el diagnóstico de AR en la selección.
4. Los sujetos con AR activa establecida que actualmente reciben metotrexato (MTX), deben haberlo recibido durante al menos 12 semanas y en una dosis estable (≥15 mg/semana) durante al menos 6 semanas antes de la selección. Deben ser vírgenes a medicamentos biológicos. Estos sujetos deben recibir al menos 5 mg de ácido fólico por vía oral semanalmente.
5. Los sujetos diagnosticados con AR deben ser seropositivos con factor reumatoide (FR) documentado o péptido anticíclico citrulinado (anti CCP). Si no se dispone de un historial documentado de positividad de RF o anti CCP, se obtendrán títulos de RF y anti CCP en la selección Grupo 3
6. Sujetos sanos sin AR.
7. Todos los sujetos deben tener PA diastólica sentado ≤ 90 mm Hg y/o PA sistólica sentado ≤ 140 en la selección
8. Los sujetos deben tener glucosa plasmática en ayunas (FPG) de ≤ 100 mg/dL.
9. Si los sujetos con AR establecida reciben un corticosteroide oral, la dosis debe ser ≤7 mg/día de prednisona (o equivalente) y estable durante al menos 28 días antes de la selección.

10. Sujetos capaces y dispuestos a dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los requisitos del protocolo del estudio. Se debe obtener el consentimiento informado antes de cualquier procedimiento relacionado con el estudio.

    Se debe entregar al sujeto una copia del formulario de consentimiento informado firmado.

11. Los pacientes deben tener un IMC de menos de 42

Criterio de exclusión:

1. Cirugía mayor (incluida la cirugía articular) dentro de las 8 semanas anteriores a la selección.
2. Enfermedad autoinmune reumática distinta de la AR, que incluye lupus eritematoso sistémico (LES), enfermedad mixta del tejido conjuntivo (EMTC), esclerodermia, polimiositis o afectación sistémica significativa secundaria a la AR (vasculitis, fibrosis pulmonar o síndrome de Felty). Historial previo o actual de enfermedad articular inflamatoria distinta de la AR (gota, enfermedad de Lyme, espondiloartropatía seronegativa que incluye artritis reactiva y artritis psoriásica)
3. Clase funcional IV según lo definido por ACR Clasificación del Estado Funcional en AR
4. Tratamiento actual con cualquier DMARD tradicional que no sea MTX dentro de las 4 semanas anteriores a la visita de selección (para sujetos con AR establecida). El uso actual o anterior de leflunomida será excluyente.
5. Tratamiento con cualquier agente en investigación dentro de las 4 semanas (o 5 semividas del agente en investigación, lo que sea más largo) antes de la selección
6. Exposición a cualquier agente modificador de la respuesta biológica para la AR
7. Corticosteroides intraarticulares o parenterales en las 6 semanas previas a la selección (para sujetos con AR establecida)
8. Laboratorio de exclusión: creatinina sérica >2 mg/dl, ALT o AST > 2,0 x ULN, bilirrubina total > 2,0 x ULN, recuento de plaquetas <100 x 10⁹ /l, hemoglobina < 8,5 g/dl, recuento de leucocitos < 1000/mm³, absoluto recuento de neutrófilos < 1.000/ mm³, recuento absoluto de linfocitos < 500/mm³, triglicéridos >400 mg/dL, potasio sérico <3,5 o >5,5 mEq/L sin medicación, albúmina sérica <2,5 g/dL, Gamma GT 3,0 x UNL
9. Fumadores (uso de productos de tabaco en el pasado reciente < 6 meses). Los niveles de cotinina en orina se medirán durante la selección para todos los sujetos. Se considerará fumador a cualquier sujeto que informe consumo de cigarrillos o tenga cotinina en orina superior a 200 ng/mL.
10. Mujeres embarazadas o madres lactantes
11. Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos fiables
12. Evidencia de enfermedad cardiovascular grave no controlada concomitante (incluyendo CAD, HTA o hiperlipidemia conocida), enfermedad del sistema nervioso, pulmonar, renal, hepática, endocrina o gastrointestinal.
13. Estados patológicos no controlados, como el asma, la psoriasis o el síndrome del intestino inflamatorio, en los que los brotes suelen tratarse con corticosteroides.
14. Antecedentes o presencia de enfermedad broncoespástica grave (incluyendo asma y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, tratada o no tratada).
15. Antecedentes de anomalías cardiovasculares, incluidos infarto de miocardio, angina de pecho, encefalopatía hipertensiva, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, valvulopatía cardíaca, arritmia ventricular, bloqueo A-V, fibrilación auricular o revascularización/angioplastia cardíaca. Síntomas o evidencia clínica de insuficiencia cardíaca congestiva o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida < 40%.
16. Antecedentes médicos de anomalías en el ECG clínicamente significativas, incluidos antecedentes de síndrome del intervalo QT prolongado.
17. Historia de disfunción autonómica
18. Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras infecciones recurrentes, como enfermedad micobacteriana atípica, hepatitis B y C, VIH, herpes zoster o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas. de detección o antibióticos orales dentro de las 2 semanas anteriores a la detección.
19. Cualquier malignidad excepto el cáncer de piel (basocelular o escamoso) diagnosticado en los 5 años anteriores