Ensaio exploratório para avaliar a disfunção endotelial prematura na artrite reumatóide inicial (AR) em comparação com pacientes com AR estabelecida e indivíduos normais

Critério de inclusão:

Grupo 1

1. Indivíduos com AR inicial ativa (duração dos sintomas ≤ 2 anos) de acordo com os critérios ACR/EULAR de 2010 para o diagnóstico de AR na triagem.

2. Indivíduos com AR inicial devem ser virgens de tratamento (sem tratamento anterior com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença tradicionais (DMARDs) ou agentes modificadores da resposta biológica).

   Grupo 2

3. Indivíduos com AR ativa estabelecida (duração dos sintomas ≥ 2 anos) de acordo com os critérios ACR/EULAR de 2010 para o diagnóstico de AR na triagem.
4. Indivíduos com AR ativa estabelecida atualmente recebendo metotrexato (MTX) devem tê-lo recebido por pelo menos 12 semanas e em uma dose estável (≥15mg/semana) por pelo menos 6 semanas antes da triagem. Eles devem ser virgens de drogas biológicas. Esses indivíduos devem receber pelo menos 5 mg de ácido fólico oral semanalmente.
5. Indivíduos diagnosticados com AR devem ser soropositivos com positividade documentada para fator reumatóide (FR) ou antipeptídeo citrulinado cíclico (anti CCP). Se um histórico documentado de positividade de FR ou anti-CCP não estiver disponível, os títulos de FR e anti-CCP serão obtidos na triagem Grupo 3
6. Indivíduos saudáveis ​​sem AR.
7. Todos os indivíduos devem ter PA diastólica sentado ≤90 mm Hg e/ou PA sistólica sentado ≤ 140 na triagem
8. Os indivíduos devem ter glicose plasmática em jejum (FPG) de ≤ 100 mg/dL.
9. Se os indivíduos com AR estabelecida estiverem recebendo um corticosteroide oral, a dose deve ser ≤ 7 mg/dia de prednisona (ou equivalente) e estável por pelo menos 28 dias antes da triagem.

10. Indivíduos capazes e dispostos a dar consentimento informado por escrito e cumprir os requisitos do protocolo do estudo. O consentimento informado deve ser obtido antes de qualquer procedimento relacionado ao estudo.

    Uma cópia do formulário de consentimento informado assinado deve ser entregue ao sujeito

11. Os pacientes devem ter um IMC inferior a 42

Critério de exclusão:

1. Cirurgia de grande porte (incluindo cirurgia articular) dentro de 8 semanas antes da triagem.
2. Doença autoimune reumática diferente da AR, incluindo lúpus eritematoso sistêmico (LES), doença mista do tecido conjuntivo (MCTD), esclerodermia, polimiosite ou envolvimento sistêmico significativo secundário à AR (vasculite, fibrose pulmonar ou síndrome de Felty). História prévia ou atual de doença articular inflamatória além da AR (gota, doença de Lyme, espondiloartropatia soronegativa, incluindo artrite reativa e artrite psoriática)
3. Classe funcional IV conforme definido pela Classificação ACR do Estado Funcional na AR
4. Tratamento atual com quaisquer DMARDs tradicionais além do MTX dentro de 4 semanas antes da consulta de triagem (para indivíduos com AR estabelecida). O uso atual ou anterior de Leflunomida será excludente.
5. Tratamento com qualquer agente experimental dentro de 4 semanas (ou 5 meias-vidas do agente experimental, o que for mais longo) antes da triagem
6. Exposição a qualquer Agente Modificador de Resposta Biológica para AR
7. Corticosteróides intra-articulares ou parenterais dentro de 6 semanas antes da triagem (para indivíduos com AR estabelecida)
8. Laboratório de exclusão: Creatinina sérica > 2 mg/dL, ALT ou AST > 2,0 x LSN, bilirrubina total > 2,0 x LSN, contagem de plaquetas <100 x 10⁹ /L, hemoglobina < 8,5 g/dL, contagem de leucócitos < 1.000/mm³ , absoluta contagem de neutrófilos < 1.000/ mm³, contagem absoluta de linfócitos < 500/mm³, triglicerídeos >400 mg/dL, potássio sérico <3,5 ou >5,5 mEq/L sem medicação, albumina sérica <2,5 g/dL, Gama GT 3,0 x UNL
9. Fumantes (uso de produtos de tabaco nos últimos < 6 meses). Os níveis de cotinina na urina serão medidos durante a triagem para todos os indivíduos. Fumantes serão definidos como qualquer sujeito que relata uso de cigarro ou apresenta cotinina na urina maior que 200 ng/mL.
10. Mulheres grávidas ou mães que amamentam
11. Mulheres com potencial para engravidar que não estão usando métodos contraceptivos confiáveis
12. Evidência de doença cardiovascular grave descontrolada concomitante (incluindo doença arterial coronariana conhecida, hipertensão ou hiperlipidemia), do sistema nervoso, pulmonar, renal, hepática, endócrina ou gastrointestinal.
13. Estados de doença descontrolada, como asma, psoríase ou síndrome inflamatória intestinal, em que as crises são comumente tratadas com corticosteroides.
14. História ou presença de doença broncoespástica grave (incluindo asma e doença pulmonar obstrutiva crônica, tratada ou não).
15. Histórico de anormalidades cardiovasculares, incluindo infarto do miocárdio, angina pectoris, encefalopatia hipertensiva, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, doença cardíaca valvular, arritmia ventricular, bloqueio AV, fibrilação atrial ou revascularização/angioplastia cardíaca. Sintomas ou evidências clínicas de insuficiência cardíaca congestiva ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo conhecida < 40%.
16. História médica de anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas, incluindo história de síndrome do intervalo QT prolongado.
17. História de disfunção autonômica
18. Histórico ativo conhecido de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras, como doença micobacteriana atípica, hepatite B e C, HIV, herpes zoster ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV em 4 semanas de triagem ou antibióticos orais dentro de 2 semanas antes da triagem.
19. Qualquer malignidade, exceto câncer de pele (células basais ou células escamosas) diagnosticado nos últimos 5 anos