Eksplorativt forsøg til evaluering af for tidlig endothelial dysfunktion i tidlig reumatoid arthritis (RA) sammenlignet med patienter med etableret RA og normale forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

Gruppe 1

1. Forsøgspersoner, der i øjeblikket oplever aktiv tidlig RA (symptomvarighed ≤ 2 år) i henhold til 2010 ACR/EULAR-kriterierne for diagnosticering af RA ved screening.

2. Personer med tidlig RA skal være lægemiddelnaive (ingen forudgående behandling med traditionelle sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARD'er) eller biologiske responsmodificerende midler).

   Gruppe 2

3. Forsøgspersoner, der i øjeblikket oplever aktiv etableret RA (symptomvarighed ≥ 2 år) i henhold til 2010 ACR/EULAR-kriterierne for diagnosticering af RA ved screening.
4. Personer med aktiv etableret RA, som i øjeblikket får methotrexat (MTX), skal have modtaget det i mindst 12 uger og i en stabil dosis (≥15 mg/uge) i mindst 6 uger før screening. De skal være biologiske lægemidler naive. Disse forsøgspersoner skal have mindst 5 mg oral folinsyre ugentligt.
5. Forsøgspersoner diagnosticeret med RA skal være seropositive med dokumenteret reumatoid faktor (RF) eller anticyklisk citrullineret peptid (anti CCP) positivitet. Hvis en dokumenteret historie med RF- eller anti-CCP-positivitet ikke er tilgængelig, vil RF- og anti-CCP-titere blive opnået ved screeningsgruppe 3
6. Sunde forsøgspersoner uden RA.
7. Alle forsøgspersoner skal have siddende diastolisk BP ≤90 mm Hg og/eller siddende systolisk BP ≤ 140 ved screening
8. Forsøgspersoner skal have fastende plasmaglukose (FPG) på ≤ 100 mg/dL.
9. Hvis forsøgspersoner med etableret RA får et oralt kortikosteroid, skal dosis være ≤7 mg/dag prednison (eller tilsvarende) og stabil i mindst 28 dage før screening.

10. Forsøgspersoner, der er i stand til og villige til at give skriftligt informeret samtykke og overholde kravene i undersøgelsesprotokollen. Informeret samtykke skal indhentes forud for undersøgelsesrelaterede procedurer.

    En kopi af den underskrevne informerede samtykkeformular skal gives til forsøgspersonen

11. Patienter skal have et BMI på mindre end 42

Ekskluderingskriterier:

1. Større operation (inklusive ledkirurgi) inden for 8 uger før screening.
2. Andre reumatiske autoimmune sygdomme end RA, herunder systemisk lupus erythematosus (SLE), blandet bindevævssygdom (MCTD), sklerodermi, polymyositis eller signifikant systemisk involvering sekundært til RA (vaskulitis, lungefibrose eller Feltys syndrom). Tidligere historie med eller nuværende inflammatorisk ledsygdom anden end RA (gigt, borreliose, seronegativ spondyloarthropati inklusive reaktiv arthritis og psoriasisgigt)
3. Funktionsklasse IV som defineret af ACR-klassifikation af funktionel status i RA
4. Nuværende behandling med andre traditionelle DMARD'er end MTX inden for 4 uger før screeningsbesøget (for forsøgspersoner med etableret RA). Nuværende eller tidligere brug af Leflunomid vil være udelukkende.
5. Behandling med et hvilket som helst forsøgsmiddel inden for 4 uger (eller 5 halveringstider af forsøgsmiddel, alt efter hvad der er længst) før screening
6. Eksponering for ethvert biologisk responsmodificerende middel for RA
7. Intraartikulære eller parenterale kortikosteroider inden for 6 uger før screening (for forsøgspersoner med etableret RA)
8. Eksklusivt laboratorium: Serumkreatinin >2 mg/dL, ALT eller AST > 2,0 x ULN, total bilirubin > 2,0 x ULN, blodpladetal <100 x 10⁹ /L, hæmoglobin < 8,5 g/dL, WBC-tal, absolut < 1.000/mm³ neutrofiltal < 1.000/mm³, absolut lymfocyttal < 500/mm³, triglycerider >400 mg/dL, Serumkalium <3,5 eller >5,5 mEq/L uden medicin, serumalbumin <2,5 g/dL, Gamma GT 3,0 x UNL
9. Rygere (brug af tobaksvarer inden for de seneste < 6 måneder). Kotininniveauer i urinen vil blive målt under screening for alle forsøgspersoner. Rygere vil blive defineret som ethvert individ, der rapporterer cigaretbrug eller har en urin-kotinin på mere end 200 ng/ml.
10. Gravide kvinder eller ammende mødre
11. Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger pålidelige præventionsmidler
12. Tegn på alvorlig ukontrolleret samtidig kardiovaskulær (herunder kendt CAD, HTN eller hyperlipidæmi), nervesystem, lunge-, nyre-, lever-, endokrine eller GI-sygdomme.
13. Ukontrollerede sygdomstilstande, såsom astma, psoriasis eller inflammatorisk tarmsyndrom, hvor opblussen almindeligvis behandles med kortikosteroider.
14. Anamnese eller tilstedeværelse af alvorlig bronkospastisk sygdom (herunder astma og kronisk obstruktiv lungesygdom, behandlet eller ikke behandlet).
15. Anamnese med kardiovaskulære abnormiteter inklusive myokardieinfarkt, angina pectoris, hypertensiv encefalopati, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, hjerteklapsygdom, ventrikulær arytmi A-V-blok, atrieflimren eller kardial revaskularisering/angioplastik. Symptomer eller kliniske tegn på kongestiv hjertesvigt eller kendt venstre ventrikulær ejektionsfraktion < 40 %.
16. Sygehistorie med klinisk signifikante EKG-abnormiteter, inklusive anamnese med et forlænget QT-intervalsyndrom.
17. Historie om autonom dysfunktion
18. Kendt aktiv aktuel eller historie med tilbagevendende bakterielle, virale, svampe-, mycobakterielle eller andre infektioner såsom atypisk mykobakteriel sygdom, hepatitis B og C, HIV, herpes zoster eller enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger af screening eller orale antibiotika inden for 2 uger før screening.
19. Enhver malignitet undtagen hudkræft (basalcelle eller pladecelle) diagnosticeret inden for de foregående 5 år