Průzkumná studie k hodnocení předčasné endoteliální dysfunkce u časné revmatoidní artritidy (RA) ve srovnání s pacienty s prokázanou RA a normálními subjekty

Kritéria pro zařazení:

Skupina 1

1. Subjekty, které v současnosti zažívají aktivní časnou RA (trvání příznaků ≤ 2 roky) podle kritérií ACR/EULAR z roku 2010 pro diagnózu RA při screeningu.

2. Subjekty s časnou RA musí být naivní (žádná předchozí léčba tradičními chorobu modifikujícími antirevmatickými léky (DMARD) nebo látkami modifikujícími biologickou odpověď).

   Skupina 2

3. Subjekty, které v současné době zažívají aktivní zavedenou RA (trvání příznaků ≥ 2 roky) podle kritérií 2010 ACR/EULAR pro diagnózu RA při screeningu.
4. Subjekty s aktivní zavedenou RA, které v současnosti dostávají methotrexát (MTX), jej musí dostávat po dobu alespoň 12 týdnů a ve stabilní dávce (≥15 mg/týden) po dobu alespoň 6 týdnů před screeningem. Musí to být biologické léky naivní. Tyto subjekty musí dostávat alespoň 5 mg perorálně kyseliny listové týdně.
5. Subjekty s diagnózou RA musí být séropozitivní s dokumentovanou pozitivitou revmatoidního faktoru (RF) nebo anticyklického citrulinovaného peptidu (anti CCP). Pokud zdokumentovaná historie RF nebo anti CCP pozitivity není k dispozici, RF a anti CCP titry budou získány ve screeningové skupině 3
6. Zdraví jedinci bez RA.
7. Všechny subjekty musí mít při screeningu diastolický TK v sedě ≤ 90 mm Hg a/nebo systolický TK v sedě ≤ 140
8. Subjekty musí mít plazmatickou glukózu nalačno (FPG) ≤ 100 mg/dl.
9. Pokud jedinci s prokázanou RA dostávají perorální kortikosteroid, dávka musí být ≤7 mg/den prednisonu (nebo ekvivalent) a musí být stabilní po dobu alespoň 28 dnů před screeningem.

10. Subjekty schopné a ochotné dát písemný informovaný souhlas a splnit požadavky protokolu studie. Před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií je nutné získat informovaný souhlas.

    Subjektu je třeba předat kopii podepsaného formuláře informovaného souhlasu

11. Pacienti musí mít BMI nižší než 42

Kritéria vyloučení:

1. Velká operace (včetně operace kloubu) do 8 týdnů před screeningem.
2. Revmatické autoimunitní onemocnění jiné než RA, včetně systémového lupus erythematodes (SLE), smíšeného onemocnění pojivové tkáně (MCTD), sklerodermie, polymyositidy nebo významného systémového postižení sekundárního k RA (vaskulitida, plicní fibróza nebo Feltyho syndrom). Předchozí nebo současné zánětlivé onemocnění kloubů jiné než RA (dna, lymská borelióza, séronegativní spondyloartropatie včetně reaktivní artritidy a psoriatické artritidy)
3. Funkční třída IV, jak je definována ACR klasifikací funkčního stavu v RA
4. Současná léčba jakýmikoli tradičními DMARD jinými než MTX během 4 týdnů před screeningovou návštěvou (pro subjekty s prokázanou RA). Současné nebo předchozí užívání Leflunomidu bude vyloučeno.
5. Léčba jakýmkoliv hodnoceným činidlem do 4 týdnů (nebo 5 poločasů hodnoceného činidla, podle toho, co je delší) před screeningem
6. Vystavte se působení jakéhokoli činidla modifikujícího biologickou odezvu pro RA
7. Intraartikulární nebo parenterální kortikosteroidy během 6 týdnů před screeningem (pro subjekty s prokázanou RA)
8. Vylučující laboratoř: Sérový kreatinin >2 mg/dl, ALT nebo AST > 2,0 x ULN, celkový bilirubin > 2,0 x ULN, počet krevních destiček <100 x 10⁹ /l, hemoglobin < 8,5 g/dl, počet bílých krvinek < 1 000/mm³, absolutní počet neutrofilů < 1 000/mm³, absolutní počet lymfocytů < 500/mm³, triglyceridy >400 mg/dl, sérový draslík <3,5 nebo >5,5 mEq/l bez medikace, sérový albumin <2,5 g/dl, Gamma GT 3,0 x UNL
9. Kuřáci (užívání tabákových výrobků v posledních < 6 měsících). Hladiny kotininu v moči budou měřeny během screeningu u všech subjektů. Kuřáci budou definováni jako každý subjekt, který uvádí kouření nebo má kotinin v moči vyšší než 200 ng/ml.
10. Těhotné ženy nebo kojící matky
11. Ženy v plodném věku, které nepoužívají spolehlivé prostředky antikoncepce
12. Důkazy o závažném nekontrolovaném souběžném kardiovaskulárním onemocnění (včetně známé CAD, HTN nebo hyperlipidemie), onemocnění nervového systému, plic, ledvin, jater, endokrinního systému nebo GI onemocnění.
13. Nekontrolované chorobné stavy, jako je astma, psoriáza nebo syndrom zánětlivého střeva, kdy se vzplanutí běžně léčí kortikosteroidy.
14. Anamnéza nebo přítomnost těžkého bronchospastického onemocnění (včetně astmatu a chronické obstrukční plicní nemoci, léčené nebo neléčené).
15. Kardiovaskulární abnormality v anamnéze včetně infarktu myokardu, anginy pectoris, hypertenzní encefalopatie, cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky, chlopenní srdeční choroby, A-V blokády komorové arytmie, fibrilace síní nebo srdeční revaskularizace/angioplastika. Příznaky nebo klinické známky městnavého srdečního selhání nebo známé ejekční frakce levé komory < 40 %.
16. Anamnéza klinicky významných abnormalit EKG, včetně anamnézy syndromu prodlouženého QT intervalu.
17. Anamnéza autonomní dysfunkce
18. Známá aktivní současná nebo anamnéza rekurentních bakteriálních, virových, plísňových, mykobakteriálních nebo jiných infekcí, jako je atypické mykobakteriální onemocnění, hepatitida B a C, HIV, herpes zoster nebo jakákoli větší epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů screeningu nebo perorálních antibiotik během 2 týdnů před screeningem.
19. Jakákoli malignita s výjimkou rakoviny kůže (bazocelulární nebo spinocelulární) diagnostikovaná během předchozích 5 let