Tutkimustutkimus ennenaikaisen endoteelin toimintahäiriön arvioimiseksi varhaisessa nivelreumassa (RA) verrattuna potilaisiin, joilla on todettu nivelreuma ja normaaleja koehenkilöitä

Sisällyttämiskriteerit:

Ryhmä 1

1. Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen varhainen nivelreuma (oireiden kesto ≤ 2 vuotta) vuoden 2010 ACR/EULAR-kriteerien mukaan nivelreuman diagnosoimiseksi seulonnassa.

2. Potilaiden, joilla on varhainen nivelreuma, tulee olla naimattomia (ei aikaisempaa hoitoa perinteisillä sairautta modifioivilla reumalääkkeillä (DMARD) tai biologista vastetta muuttavilla aineilla).

   Ryhmä 2

3. Potilaat, joilla on tällä hetkellä aktiivinen vakiintunut nivelreuma (oireiden kesto ≥ 2 vuotta) vuoden 2010 ACR/EULAR-kriteerien mukaan nivelreuman diagnosoimiseksi seulonnassa.
4. Potilaiden, joilla on aktiivinen vakiintunut nivelreuma ja jotka saavat tällä hetkellä metotreksaattia (MTX), on täytynyt saada sitä vähintään 12 viikon ajan ja vakaana annoksena (≥ 15 mg/viikko) vähintään 6 viikkoa ennen seulontaa. Heidän on oltava biologisia lääkkeitä naiiveja. Näiden potilaiden on saatava vähintään 5 mg foolihappoa suun kautta viikoittain.
5. Potilaiden, joilla on diagnosoitu nivelreuma, on oltava seropositiivisia ja dokumentoitu reumatekijä (RF) tai antisyklinen sitrullinoitu peptidi (anti CCP). Jos dokumentoitua historiaa RF- tai anti-CCP-positiivisuudesta ei ole saatavilla, RF- ja anti-CCP-tiitterit saadaan seulontaryhmässä 3
6. Terveet aiheet ilman RA:ta.
7. Kaikilla koehenkilöillä on oltava istuvan diastolisen verenpaineen ≤ 90 mm Hg ja/tai istuvan systolisen verenpaineen ≤ 140 seulonnassa
8. Potilaiden paastoplasman glukoosin (FPG) on oltava ≤ 100 mg/dl.
9. Jos potilaat, joilla on todettu nivelreuma, saavat oraalista kortikosteroidia, annoksen on oltava ≤7 mg/vrk prednisonia (tai vastaavaa) ja sen on oltava vakaa vähintään 28 päivää ennen seulontaa.

10. Koehenkilöt, jotka pystyvät ja haluavat antaa kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia. Tietoinen suostumus on hankittava ennen kaikkia tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä.

    Tutkittavalle on annettava kopio allekirjoitetusta tietoisen suostumuksen lomakkeesta

11. Potilaiden BMI:n tulee olla alle 42

Poissulkemiskriteerit:

1. Suuri leikkaus (mukaan lukien nivelleikkaus) 8 viikon sisällä ennen seulontaa.
2. Muu reumaattinen autoimmuunisairaus kuin nivelreuma, mukaan lukien systeeminen lupus erythematosus (SLE), sekamuotoinen sidekudossairaus (MCTD), skleroderma, polymyosiitti tai RA:n sekundaarinen merkittävä systeeminen osa (vaskuliitti, keuhkofibroosi tai Feltyn oireyhtymä). Aiempi tai nykyinen muu tulehduksellinen nivelsairaus kuin nivelreuma (kihti, Lymen tauti, seronegatiivinen spondyloartropatia mukaan lukien reaktiivinen niveltulehdus ja psoriaattinen niveltulehdus)
3. Toiminnallinen luokka IV RA:n ACR:n toiminnallisen tilan luokituksen määrittelemänä
4. Nykyinen hoito muilla perinteisillä DMARD-lääkkeillä kuin MTX 4 viikon sisällä ennen seulontakäyntiä (henkilöille, joilla on todettu nivelreuma). Leflunomidin nykyinen tai aikaisempi käyttö on poissulkevaa.
5. Hoito millä tahansa tutkimusaineella 4 viikon sisällä (tai 5 tutkimusaineen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on pidempi) ennen seulontaa
6. Altistuminen mille tahansa biologista vastetta muokkaavalle aineelle nivelreumalle
7. Nivelensisäiset tai parenteraaliset kortikosteroidit 6 viikon sisällä ennen seulontaa (henkilöille, joilla on todettu nivelreuma)
8. Poissulkeva laboratorio: Seerumin kreatiniini > 2 mg/dl, ALAT tai ASAT > 2,0 x ULN, kokonaisbilirubiini > 2,0 x ULN, verihiutaleiden määrä < 100 x 10⁹ /L, hemoglobiini < 8,5 g/dl, valkosolujen määrä < 1 000/mm³, absoluuttinen neutrofiilien määrä < 1 000/mm³, absoluuttinen lymfosyyttien määrä < 500/mm³, triglyseridit > 400 mg/dl, seerumin kalium <3,5 tai >5,5 mEq /l ilman lääkitystä, seerumin albumiini <2,5 g/dl, Gamma GT 3,0 x UNL
9. Tupakoitsijat (tupakkatuotteiden käyttö viimeisten < 6 kuukauden aikana). Virtsan kotiniinitasot mitataan seulonnan aikana kaikille koehenkilöille. Tupakoitsija määritellään henkilöksi, joka ilmoittaa käyttävänsä savukkeita tai jonka virtsan kotiniini on yli 200 ng/ml.
10. Raskaana olevat naiset tai imettävät äidit
11. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät käytä luotettavia ehkäisykeinoja
12. Todisteet vakavasta kontrolloimattomasta samanaikaisesta kardiovaskulaarisesta (mukaan lukien tunnettu CAD, HTN tai hyperlipidemia), hermosto-, keuhko-, munuais-, maksa-, endokriiniset- tai GI-sairaudesta.
13. Hallitsemattomat sairaustilat, kuten astma, psoriaasi tai tulehduksellinen suolen oireyhtymä, joissa leimahduksia hoidetaan yleensä kortikosteroideilla.
14. Aiempi tai olemassa oleva vaikea bronkospastinen sairaus (mukaan lukien astma ja krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, hoidettu tai hoitamaton).
15. Aiemmat kardiovaskulaariset poikkeavuudet, mukaan lukien sydäninfarkti, angina pectoris, hypertensiivinen enkefalopatia, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus, sydänläppäsairaus, kammioarytmia A-V-katkos, eteisvärinä tai sydämen revaskularisaatio/angioplastia. Kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan oireet tai kliiniset todisteet tai tiedossa oleva vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %.
16. Lääketieteellinen historia kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia, mukaan lukien anamneesissa pidentynyt QT-ajan oireyhtymä.
17. Historia autonomisen toimintahäiriön
18. Tunnettu aktiivinen nykyinen tai toistuva bakteeri-, virus-, sieni-, mykobakteeri- tai muut infektiot, kuten epätyypillinen mykobakteerisairaus, hepatiitti B ja C, HIV, herpes zoster tai mikä tahansa vakava infektiojakso, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoitoa 4 viikon sisällä seulonnasta tai oraalisista antibiooteista 2 viikon sisällä ennen seulontaa.
19. Mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain paitsi ihosyöpä (tyvisolu- tai okasolusyöpä), joka on diagnosoitu viimeisen 5 vuoden aikana