Verkennend onderzoek om voortijdige endotheliale disfunctie bij vroege reumatoïde artritis (RA) te evalueren in vergelijking met patiënten met vastgestelde RA en normale proefpersonen

Inclusiecriteria:

Groep 1

1. Proefpersonen die momenteel actieve vroege RA ervaren (duur van symptomen ≤ 2 jaar) volgens de ACR/EULAR-criteria uit 2010 voor de diagnose van RA bij screening.

2. Proefpersonen met vroege RA moeten medicijnnaïef zijn (geen eerdere behandeling met traditionele ziektemodificerende antirheumatische geneesmiddelen (DMARD's) of biologische responsmodificerende middelen).

   Groep 2

3. Proefpersonen die momenteel actieve RA ervaren (duur van symptomen ≥ 2 jaar) volgens de ACR/EULAR-criteria van 2010 voor de diagnose van RA bij screening.
4. Proefpersonen met actieve vastgestelde RA die momenteel methotrexaat (MTX) krijgen, moeten dit gedurende ten minste 12 weken hebben gekregen en in een stabiele dosis (≥15 mg/week) gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening. Ze moeten biologisch drugs-naïef zijn. Deze proefpersonen moeten wekelijks minimaal 5 mg oraal foliumzuur krijgen.
5. Proefpersonen bij wie RA is gediagnosticeerd, moeten seropositief zijn met gedocumenteerde reumafactor (RF) of anticyclisch gecitrullineerd peptide (anti CCP) positiviteit. Als er geen gedocumenteerde geschiedenis van RF- of anti-CCP-positiviteit beschikbaar is, zullen RF- en anti-CCP-titers worden verkregen bij screening Groep 3
6. Gezonde proefpersonen zonder RA.
7. Alle proefpersonen moeten bij de screening een diastolische bloeddruk in zittende houding ≤ 90 mm Hg en/of systolische bloeddruk in zittende houding ≤ 140 hebben
8. Proefpersonen moeten een nuchtere plasmaglucose (FPG) hebben van ≤ 100 mg/dL.
9. Als proefpersonen met vastgestelde RA een oraal corticosteroïd krijgen, moet de dosis ≤7 mg/dag prednison (of equivalent) zijn en gedurende ten minste 28 dagen voorafgaand aan de screening stabiel zijn.

10. Onderwerpen die in staat en bereid zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol. Geïnformeerde toestemming moet worden verkregen voorafgaand aan studiegerelateerde procedures.

    Een kopie van het ondertekende toestemmingsformulier moet aan de proefpersoon worden gegeven

11. Patiënten moeten een BMI hebben van minder dan 42

Uitsluitingscriteria:

1. Grote operatie (inclusief gewrichtsoperatie) binnen 8 weken voorafgaand aan de screening.
2. Andere reumatische auto-immuunziekte dan RA, waaronder systemische lupus erythematosus (SLE), gemengde bindweefselziekte (MCTD), sclerodermie, polymyositis of significante systemische betrokkenheid secundair aan RA (vasculitis, longfibrose of het syndroom van Felty). Voorgeschiedenis van of huidige inflammatoire gewrichtsaandoening anders dan RA (jicht, ziekte van Lyme, seronegatieve spondyloarthropathie waaronder reactieve artritis en artritis psoriatica)
3. Functionele klasse IV zoals gedefinieerd door ACR-classificatie van functionele status bij RA
4. Huidige behandeling met andere traditionele DMARD's dan MTX binnen 4 weken vóór het screeningsbezoek (voor proefpersonen met vastgestelde RA). Huidig ​​of eerder gebruik van Leflunomide is uitsluitend.
5. Behandeling met een onderzoeksmiddel binnen 4 weken (of 5 halfwaardetijden van het onderzoeksmiddel, afhankelijk van wat langer is) vóór screening
6. Blootstelling aan een biologische responsmodificerende stof voor RA
7. Intra-articulaire of parenterale corticosteroïden binnen 6 weken voorafgaand aan screening (voor proefpersonen met vastgestelde RA)
8. Exclusief laboratorium: Serumcreatinine >2 mg/dL, ALAT of ASAT > 2,0 x ULN, totaal bilirubine > 2,0 x ULN, aantal bloedplaatjes <100 x 10⁹ /L, hemoglobine < 8,5 g/dL, leukocytenaantal < 1.000/mm³, absoluut aantal neutrofielen < 1.000/mm³, absoluut aantal lymfocyten < 500/mm³, triglyceriden >400 mg/dL, serumkalium <3,5 of >5,5 mEq /L zonder medicatie, serumalbumine <2,5 g/dL, Gamma GT 3,0 x UNL
9. Rokers (gebruik van tabaksproducten in het recente verleden < 6 maanden). Urine-cotininespiegels zullen tijdens de screening voor alle proefpersonen worden gemeten. Rokers worden gedefinieerd als elke persoon die het gebruik van sigaretten meldt of een urine cotinine heeft van meer dan 200 ng/ml.
10. Zwangere vrouwen of moeders die borstvoeding geven
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen betrouwbaar anticonceptiemiddel gebruiken
12. Bewijs van ernstige ongecontroleerde gelijktijdige cardiovasculaire (waaronder bekende CAD, HTN of hyperlipidemie), zenuwstelsel, long-, nier-, lever-, endocriene of GI-ziekte.
13. Ongecontroleerde ziektetoestanden, zoals astma, psoriasis of inflammatoir darmsyndroom, waarbij fakkels gewoonlijk worden behandeld met corticosteroïden.
14. Geschiedenis of aanwezigheid van ernstige bronchospastische ziekte (inclusief astma en chronische obstructieve longziekte, behandeld of niet behandeld).
15. Voorgeschiedenis van cardiovasculaire afwijkingen waaronder myocardinfarct, angina pectoris, hypertensieve encefalopathie, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, hartklepaandoening, ventriculaire aritmie AV-blok, atriumfibrilleren of cardiale revascularisatie/angioplastiek. Symptomen of klinisch bewijs van congestief hartfalen of bekende linkerventrikelejectiefractie < 40%.
16. Medische voorgeschiedenis van klinisch significante ECG-afwijkingen, waaronder voorgeschiedenis van een verlengd QT-intervalsyndroom.
17. Geschiedenis van autonome disfunctie
18. Bekende actieve huidige of voorgeschiedenis van recidiverende bacteriële, virale, schimmel-, mycobacteriële of andere infecties zoals atypische mycobacteriële ziekte, hepatitis B en C, HIV, herpes zoster, of een ernstige episode van infectie waarvoor ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica binnen 4 weken vereist is van screening of orale antibiotica binnen 2 weken voorafgaand aan de screening.
19. Elke maligniteit behalve huidkanker (basaalcel of plaveiselcel) gediagnosticeerd in de afgelopen 5 jaar