Essai exploratoire pour évaluer la dysfonction endothéliale prématurée dans la polyarthrite rhumatoïde (PR) précoce par rapport aux patients atteints de PR établie et aux sujets normaux

Critère d'intégration:

Groupe 1

1. - Sujets souffrant actuellement de PR active précoce (durée des symptômes ≤ 2 ans) selon les critères ACR/EULAR 2010 pour le diagnostic de PR au moment du dépistage.

2. Les sujets atteints de PR précoce doivent être naïfs aux médicaments (aucun traitement antérieur avec des médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie traditionnels (DMARD) ou des agents modifiant la réponse biologique).

   Groupe 2

3. - Sujets souffrant actuellement de PR active établie (durée des symptômes ≥ 2 ans) selon les critères ACR/EULAR 2010 pour le diagnostic de PR au moment du dépistage.
4. Les sujets atteints de PR active établie recevant actuellement du méthotrexate (MTX) doivent l'avoir reçu pendant au moins 12 semaines et à une dose stable (≥ 15 mg/semaine) pendant au moins 6 semaines avant le dépistage. Ils doivent être naïfs de médicaments biologiques. Ces sujets doivent recevoir au moins 5 mg d'acide folique par voie orale par semaine.
5. Les sujets diagnostiqués avec la PR doivent être séropositifs avec une positivité documentée du facteur rhumatoïde (FR) ou du peptide anti-cyclique citrulliné (anti-CCP). Si un historique documenté de positivité RF ou anti-CCP n'est pas disponible, les titres RF et anti-CCP seront obtenus lors du dépistage Groupe 3
6. Sujets sains sans PR.
7. Tous les sujets doivent avoir une TA diastolique assise ≤ 90 mm Hg et/ou une TA systolique assise ≤ 140 au moment du dépistage
8. Les sujets doivent avoir une glycémie à jeun (FPG) ≤ 100 mg/dL.
9. Si les sujets atteints de PR établie reçoivent un corticoïde oral, la dose doit être ≤ 7 mg/jour de prednisone (ou équivalent) et stable pendant au moins 28 jours avant le dépistage.

10. Sujets capables et désireux de donner un consentement éclairé écrit et de se conformer aux exigences du protocole d'étude. Le consentement éclairé doit être obtenu avant toute procédure liée à l'étude.

    Une copie du formulaire de consentement éclairé signé doit être remise au sujet

11. Les patients doivent avoir un IMC inférieur à 42

Critère d'exclusion:

1. Chirurgie majeure (y compris chirurgie articulaire) dans les 8 semaines précédant le dépistage.
2. Maladie rhumatismale auto-immune autre que la PR, y compris le lupus érythémateux disséminé (LES), la maladie mixte du tissu conjonctif (MCTD), la sclérodermie, la polymyosite ou une atteinte systémique importante secondaire à la PR (vascularite, fibrose pulmonaire ou syndrome de Felty). Antécédents ou maladie articulaire inflammatoire actuelle autre que la polyarthrite rhumatoïde (goutte, maladie de Lyme, spondylarthropathie séronégative, y compris arthrite réactive et rhumatisme psoriasique)
3. Classe fonctionnelle IV telle que définie par la classification ACR de l'état fonctionnel dans la PR
4. Traitement actuel avec tout DMARD traditionnel autre que le MTX dans les 4 semaines précédant la visite de dépistage (pour les sujets atteints de PR établie). L'utilisation actuelle ou antérieure de Léflunomide sera exclusive.
5. Traitement avec tout agent expérimental dans les 4 semaines (ou 5 demi-vies de l'agent expérimental, selon la plus longue) avant le dépistage
6. Exposition à tout agent modifiant la réponse biologique pour la PR
7. Corticostéroïdes intra-articulaires ou parentéraux dans les 6 semaines précédant le dépistage (pour les sujets atteints de PR établie)
8. Laboratoire d'exclusion : Créatinine sérique > 2 mg/dL, ALT ou AST > 2,0 x LSN, bilirubine totale > 2,0 x LSN, numération plaquettaire < 100 x 10⁹/L, hémoglobine < 8,5 g/dL, numération leucocytaire < 1 000/mm³, valeur absolue nombre de neutrophiles < 1 000/mm³, nombre absolu de lymphocytes < 500/mm³, triglycérides > 400 mg/dL, potassium sérique < 3,5 ou > 5,5 mEq/L sans médicament, albumine sérique < 2,5 g/dL, Gamma GT 3,0 x UNL
9. Fumeurs (usage de produits du tabac au cours des derniers mois < 6 mois). Les taux de cotinine urinaire seront mesurés lors du dépistage pour tous les sujets. Les fumeurs seront définis comme tout sujet qui déclare fumer ou qui a une cotinine urinaire supérieure à 200 ng/mL.
10. Femmes enceintes ou mères allaitantes
11. Femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de moyens de contraception fiables
12. Preuve de maladies cardiovasculaires concomitantes graves non contrôlées (y compris coronaropathie, HTN ou hyperlipidémie connues), du système nerveux, d'une maladie pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne ou gastro-intestinale.
13. États pathologiques non contrôlés, tels que l'asthme, le psoriasis ou le syndrome inflammatoire de l'intestin, où les poussées sont généralement traitées avec des corticostéroïdes.
14. Antécédents ou présence de maladie bronchospastique sévère (y compris asthme et maladie pulmonaire obstructive chronique, traitée ou non traitée).
15. Antécédents d'anomalies cardiovasculaires, y compris infarctus du myocarde, angine de poitrine, encéphalopathie hypertensive, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, cardiopathie valvulaire, arythmie ventriculaire Bloc A-V, fibrillation auriculaire ou revascularisation cardiaque/angioplastie. Symptômes ou signes cliniques d'insuffisance cardiaque congestive ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue < 40 %.
16. Antécédents médicaux d'anomalies ECG cliniquement significatives, y compris des antécédents de syndrome d'intervalle QT prolongé.
17. Antécédents de dysfonctionnement autonome
18. Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes telles qu'une maladie mycobactérienne atypique, l'hépatite B et C, le VIH, le zona ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques IV dans les 4 semaines de dépistage ou d'antibiotiques oraux dans les 2 semaines précédant le dépistage.
19. Toute tumeur maligne à l'exception du cancer de la peau (basocellulaire ou épidermoïde) diagnostiquée au cours des 5 dernières années