タンパク質蓄積を測定するための新しい方法論
2014年4月9日 更新者：K. Sreekumaran Nair、Mayo Clinic
損傷したタンパク質の蓄積は、老化、糖尿病、アルツハイマー病、白内障などを含む多くの変性状態の根底にあると考えられています. 時間が経つにつれて、タンパク質は活性酸素種などのさまざまな要因によって不可逆的に損傷を受ける可能性があり、適時に分解されなければ蓄積して凝集する可能性があります. これが慢性変性疾患の発症に寄与できると考えています。
この研究の目的は、タンパク質の蓄積を測定するための新しい方法論を開発し、若者 (18 ～ 30 歳) と高齢者 (65 歳以上) の 2 つのグループでテストすることです。 この方法論では、同位体で標識された L[環-13C6]フェニルアラニンを含む必須アミノ酸の溶液を飲む必要があります。次に、血漿と骨格筋タンパク質を分離するために、血液と筋肉のサンプルを収集します。 参加者は、週間隔でさらに 4 回スタディ センターに戻ります。
循環中に持続し、時間の経過とともに蓄積した古いタンパク質は、新しく合成されたタンパク質よりも高度な翻訳後酸化損傷を受けると仮定しています。
調査の概要
研究の種類
観察的
入学 (実際)
24
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Minnesota
-
Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
確率サンプル
調査対象母集団
それ以外は健康な参加者の 2 つのグループが募集されます: 若い (18-30 歳) と古い (≥65 歳)。
各グループに 12 人 (研究に合計 24 人) を登録するために、各グループに最大 30 人 (研究に合計 60 人) をスクリーニングする予定です。
除外基準と、健康な年配の参加者と比較的非アクティブな若い参加者を見つけることへの懸念のために、登録された参加者に対してスクリーニングされた高い比率が必要です。
各グループに同数の参加者が登録されます。
男性と女性の数が同じになるようにします。
説明
包含基準:
- 18～30歳
- 65歳以上
除外基準:
- 活動性または制御不能な心血管疾患
- 血清クレアチニンが女性で1.4mg/dL以上、男性で1.5mg/dL以上の慢性腎臓病
- 慢性肝疾患（血清トランスアミナーゼの上昇が正常上限の3倍以上）
- 悪性腫瘍を含む衰弱性の慢性疾患
- -以前の胃バイパス手術または炎症性腸疾患を含む重大な吸収不良状態
- -糖尿病（1型または2型）またはグルコース≥110 mg / dL。
- 肥満 (BMI ≥ 31 kg/m2)
- 抗凝固療法（ワルファリンまたはヘパリン）または筋生検中の出血のリスクを高める出血性疾患。
- 貧血 (ヘモグロビン ≤ 11 g/dL)
- -タンパク質合成、ミトコンドリア機能、および/またはグルコース恒常性を調節することが知られている薬物の使用（β遮断薬およびコルチコステロイドを含む）。
- -過去6か月間に13CPheが投与された別の研究への参加。
- 中程度または高レベルの体系的な運動 (平均して、1 日 30 分以上、週 2 日以上)
- 妊娠
- たばこ製品の毎日の使用 (喫煙または咀嚼);または週に平均 7 本以上のタバコを吸っている。 -研究に登録する前に、3か月以上禁煙する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
若い
18～30歳の健康な成人
|
L[環-13C6]フェニルアラニンを含む必須アミノ酸からなる経口飲料
|
|
お年寄り
65歳以上の健康な成人
|
L[環-13C6]フェニルアラニンを含む必須アミノ酸からなる経口飲料
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
[13C6]-フェニルアラニンの経口摂取による血漿および骨格筋タンパク質の同位体濃縮
時間枠：3週間
|
同位体標識 [13C6]-フェニルアラニン (13C-Phe) を含むアミノ酸混合物を経口投与すると、新しく合成されたタンパク質に 13C-Phe が取り込まれます。
13C-Phe の同位体濃縮 (IE) を投与直後および連続 3 週間毎週測定することで、タンパク質蓄積の推定が可能になります。
|
3週間
|
|
血漿および筋肉タンパク質の翻訳後修飾の程度
時間枠：3週間
|
血漿および筋肉タンパク質の翻訳後修飾の存在量は、質量分析法を使用して測定されます。
|
3週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
年齢の関数としてのタンパク質蓄積の違いを評価する
時間枠：3週間
|
新しく開発された方法論を使用して、そうでなければ健康な高齢者 (65 歳以上) が、健康な若年成人 (18 ～ 30 歳) と比較して、血漿および筋肉タンパク質の蓄積が多いかどうかを評価します。
|
3週間
|
|
年齢の関数としてのタンパク質修飾/損傷の違いを評価する
時間枠：3週間
|
血漿および筋肉タンパク質の翻訳後修飾/損傷の存在量は、若い (18 ～ 30 歳) および年配の (> 65 歳) 成人の質量分析を使用して測定されます。
|
3週間
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
2013年8月1日
研究の完了 (実際)
2013年8月1日
試験登録日
最初に提出
2012年1月4日
QC基準を満たした最初の提出物
2012年1月4日
最初の投稿 (見積もり)
2012年1月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年4月10日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年4月9日
最終確認日
2014年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。