Nuova metodologia per misurare l'accumulo di proteine
Si ritiene che l'accumulo di proteine danneggiate sia alla base di molte condizioni degenerative, tra cui l'invecchiamento, il diabete, il morbo di Alzheimer, la cataratta e altri. Nel corso del tempo, le proteine possono essere irreversibilmente danneggiate da una varietà di fattori, come le specie reattive dell'ossigeno, e senza una tempestiva degradazione possono accumularsi e aggregarsi. Riteniamo che ciò possa contribuire allo sviluppo di disturbi degenerativi cronici.
Lo scopo di questo studio è sviluppare una nuova metodologia per misurare l'accumulo di proteine e testarla in due gruppi di persone: giovani (18-30 anni) e anziani (≥65 anni). Questa metodologia richiederà che le persone bevano una soluzione di aminoacidi essenziali che include L[ring-13C6]fenilalanina marcata isotopicamente. Raccoglieremo quindi campioni di sangue e muscoli, per isolare le proteine del plasma e del muscolo scheletrico. I partecipanti torneranno al centro studi altre quattro volte a intervalli settimanali.
Ipotizziamo che le proteine più vecchie, che sono rimaste in circolazione e si sono accumulate nel tempo, avranno un grado più elevato di danno ossidativo post-traduzionale rispetto alle proteine di nuova sintesi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Stati Uniti, 55905
- Mayo Clinic
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-30 anni
- Età superiore a 65 anni
Criteri di esclusione:
- Malattie cardiovascolari attive o non controllate
- Malattia renale cronica con creatinina sierica ≥ 1,4 mg/dL per le donne e ≥ 1,5 mg/dL per gli uomini
- Malattia epatica cronica (aumento delle transaminasi sieriche ≥ 3 volte il limite superiore della norma)
- Qualsiasi malattia cronica debilitante, inclusa la malignità
- Stato di malassorbimento significativo, incluso precedente intervento chirurgico di bypass gastrico o malattia infiammatoria intestinale
- Diabete mellito (tipo 1 o 2) o glucosio ≥ 110 mg/dL.
- Obesità (IMC ≥ 31 kg/m2)
- Terapia anticoagulante (warfarin o eparina) o disturbo della coagulazione che aumenta il rischio di sanguinamento durante una biopsia muscolare.
- Anemia (emoglobina ≤ 11 g/dL)
- Uso di farmaci noti per modulare la sintesi proteica, la funzione mitocondriale e/o l'omeostasi del glucosio (inclusi β-bloccanti e corticosteroidi).
- Partecipazione a un altro studio in cui il 13CPhe è stato somministrato negli ultimi 6 mesi.
- Livello moderato o elevato di esercizio strutturato (in media, ≥ 30 minuti al giorno e ≥ 2 giorni alla settimana)
- Gravidanza
- Uso quotidiano di prodotti del tabacco (fumo o masticazione); o fumare ≥7 sigarette a settimana, in media. È richiesta l'astinenza dal tabacco per ≥3 mesi prima dell'arruolamento nello studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Giovane
Adulti sani di età compresa tra 18 e 30 anni
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Bevanda orale composta da aminoacidi essenziali tra cui L[ring-13C6]fenilalanina
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Anziano
Adulti sani di età superiore a 65 anni
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Bevanda orale composta da aminoacidi essenziali tra cui L[ring-13C6]fenilalanina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Arricchimento isotopico delle proteine del plasma e del muscolo scheletrico ottenuto mediante ingestione orale di [13C6]-fenilalanina
Lasso di tempo: 3 settimane
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La somministrazione orale di una miscela di amminoacidi contenente [13C6]-fenilalanina (13C-Phe) marcata isotopicamente risulterà nell'incorporazione di 13C-Phe in proteine di nuova sintesi.
La misurazione dell'arricchimento isotopico (IE) di 13C-Phe immediatamente dopo la somministrazione e settimanalmente per 3 settimane consecutive consentirà di stimare l'accumulo di proteine.
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3 settimane
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Grado di modificazioni post-traduzionali nelle proteine plasmatiche e muscolari
Lasso di tempo: 3 settimane
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L'abbondanza di modificazioni post-traduzionali delle proteine plasmatiche e muscolari sarà misurata mediante spettrometria di massa.
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3 settimane
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Valutare le differenze nell'accumulo di proteine in funzione dell'età
Lasso di tempo: 3 settimane
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Utilizzare la metodologia recentemente sviluppata per valutare se gli anziani sani (≥65 anni) hanno un maggiore accumulo di proteine plasmatiche e muscolari rispetto ai giovani adulti sani (18-30 anni).
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3 settimane
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Valutare le differenze nella modifica/danno delle proteine in funzione dell'età
Lasso di tempo: 3 settimane
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L'abbondanza di modificazioni/danni post-traduzionali delle proteine plasmatiche e muscolari sarà misurata mediante spettrometria di massa in adulti giovani (18-30 anni) e più anziani (>65 anni).
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3 settimane
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- 11-004969
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