Nová metodika měření akumulace bílkovin
Předpokládá se, že hromadění poškozených proteinů je základem mnoha degenerativních stavů, včetně stárnutí, cukrovky, Alzheimerovy choroby, šedého zákalu a dalších. V průběhu času mohou být proteiny nevratně poškozeny řadou faktorů, jako jsou reaktivní formy kyslíku, a bez včasné degradace se mohou akumulovat a agregovat. Věříme, že to může přispět k rozvoji chronických degenerativních poruch.
Účelem této studie je vyvinout novou metodologii měření akumulace bílkovin a otestovat ji na dvou skupinách lidí: mladí (18-30 let) a staří (≥65 let). Tato metodika bude vyžadovat, aby lidé pili roztok esenciálních aminokyselin, který obsahuje izotopicky značený L[kruh-13C6]fenylalanin. Poté odebereme vzorky krve a svalů, abychom izolovali plazmu a proteiny kosterního svalstva. Účastníci se do studijního centra vrátí ještě čtyřikrát v týdenním intervalu.
Předpokládáme, že starší proteiny, které přetrvávaly v oběhu a akumulovaly se v průběhu času, budou mít vyšší stupeň posttranslačního oxidačního poškození než nově syntetizované proteiny.
Přehled studie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-30 let
- Věk vyšší než 65 let
Kritéria vyloučení:
- Aktivní nebo nekontrolované kardiovaskulární onemocnění
- Chronické onemocnění ledvin se sérovým kreatininem ≥ 1,4 mg/dl u žen a ≥ 1,5 mg/dl u mužů
- Chronické onemocnění jater (zvýšení sérových transamináz ≥ 3násobek horní hranice normy)
- Jakékoli vysilující chronické onemocnění, včetně zhoubných nádorů
- Významný malabsorpční stav, včetně předchozí operace bypassu žaludku nebo zánětlivého onemocnění střev
- Diabetes mellitus (typ 1 nebo 2) nebo glukóza ≥ 110 mg/dl.
- Obezita (BMI ≥ 31 kg/m2)
- Antikoagulační léčba (warfarin nebo heparin) nebo porucha krvácení, která zvyšuje riziko krvácení během svalové biopsie.
- Anémie (hemoglobin ≤ 11 g/dl)
- Použití léků, o kterých je známo, že modulují syntézu proteinů, mitochondriální funkci a/nebo homeostázu glukózy (včetně β-blokátorů a kortikosteroidů).
- Účast v jiné studii, kde byl 13CPhe podáván během posledních 6 měsíců.
- Střední nebo vysoká úroveň strukturovaného cvičení (v průměru ≥ 30 minut denně a ≥ 2 dny v týdnu)
- Těhotenství
- Každodenní užívání tabákových výrobků (kouření nebo žvýkání); nebo kouření v průměru ≥ 7 cigaret týdně. Před zařazením do studie je vyžadována abstinence od tabáku po dobu ≥ 3 měsíců.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Mladá
Zdraví dospělí 18-30 let
|
Perorální nápoj složený z esenciálních aminokyselin včetně L[ring-13C6]fenylalaninu
|
|
Starší
Zdraví dospělí starší 65 let
|
Perorální nápoj složený z esenciálních aminokyselin včetně L[ring-13C6]fenylalaninu
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Izotopové obohacení plazmy a proteinů kosterního svalstva dosažené perorálním požitím [13C6]-fenylalaninu
Časové okno: 3 týdny
|
Podání orální směsi aminokyselin obsahující izotopicky značený [13C6]-fenylalanin (13C-Phe) povede k začlenění 13C-Phe do nově syntetizovaných proteinů.
Měření izotopového obohacení (IE) 13C-Phe bezprostředně po podání a jednou týdně po dobu 3 po sobě jdoucích týdnů umožní odhad akumulace proteinu.
|
3 týdny
|
|
Stupeň posttranslačních modifikací v plazmatických a svalových proteinech
Časové okno: 3 týdny
|
Množství posttranslačních modifikací plazmatických a svalových proteinů bude měřeno pomocí hmotnostní spektrometrie.
|
3 týdny
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Posuďte rozdíly v akumulaci bílkovin jako funkci věku
Časové okno: 3 týdny
|
Použijte nově vyvinutou metodologii k posouzení, zda jinak zdraví starší dospělí (≥65 let) mají větší akumulaci plazmatických a svalových proteinů ve srovnání se zdravými mladými dospělými (18-30 let).
|
3 týdny
|
|
Posuďte rozdíly v modifikaci/poškození proteinu v závislosti na věku
Časové okno: 3 týdny
|
Množství posttranslačních modifikací/poškození plazmatických a svalových proteinů bude měřeno pomocí hmotnostní spektrometrie u mladých (18-30 let) a starších (>65 let) dospělých.
|
3 týdny
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další identifikační čísla studie
- 11-004969
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .