Nueva metodología para medir la acumulación de proteínas
Se cree que la acumulación de proteínas dañadas es la base de muchas afecciones degenerativas, como el envejecimiento, la diabetes, la enfermedad de Alzheimer, las cataratas y otras. Con el tiempo, las proteínas pueden sufrir daños irreversibles por una variedad de factores, como las especies reactivas de oxígeno, y sin una degradación oportuna pueden acumularse y agregarse. Creemos que esto puede contribuir al desarrollo de trastornos crónico degenerativos.
El propósito de este estudio es desarrollar una metodología novedosa para medir la acumulación de proteínas y probarla en dos grupos de personas: jóvenes (18-30 años) y mayores (≥65 años). Esta metodología requerirá que las personas beban una solución de aminoácidos esenciales que incluya L[anillo-13C6]fenilalanina marcada isotópicamente. Luego recolectaremos muestras de sangre y músculo, para aislar plasma y proteínas del músculo esquelético. Los participantes regresarán al centro de estudio cuatro veces más en un intervalo semanal.
Presumimos que las proteínas más antiguas, que persistieron en la circulación y se acumularon con el tiempo, tendrán un mayor grado de daño oxidativo postraduccional que las proteínas recién sintetizadas.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-30 años
- Edad mayor de 65 años
Criterio de exclusión:
- Enfermedad cardiovascular activa o no controlada
- Enfermedad renal crónica con creatinina sérica ≥ 1,4 mg/dl para mujeres y ≥ 1,5 mg/dl para hombres
- Enfermedad hepática crónica (elevación de las transaminasas séricas ≥ 3 veces el límite superior de lo normal)
- Cualquier enfermedad crónica debilitante, incluida la malignidad.
- Estado de malabsorción significativo, incluida una cirugía de derivación gástrica previa o enfermedad inflamatoria intestinal
- Diabetes mellitus (tipos 1 o 2) o glucosa ≥ 110 mg/dL.
- Obesidad (IMC ≥ 31 kg/m2)
- Terapia anticoagulante (warfarina o heparina) o trastorno hemorrágico que aumenta el riesgo de sangrado durante una biopsia muscular.
- Anemia (hemoglobina ≤ 11 g/dL)
- Uso de medicamentos que se sabe que modulan la síntesis de proteínas, la función mitocondrial y/o la homeostasis de la glucosa (incluidos los bloqueadores β y los corticosteroides).
- Participación en otro estudio donde se administró el 13CPhe durante los últimos 6 meses.
- Nivel moderado o alto de ejercicio estructurado (en promedio, ≥ 30 minutos por día y ≥ 2 días por semana)
- El embarazo
- Uso diario de productos de tabaco (fumar o mascar); o fumando ≥7 cigarrillos por semana, en promedio. Se requiere abstinencia de tabaco durante ≥3 meses antes de la inscripción en el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Joven
Adultos sanos de 18 a 30 años
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Bebida oral compuesta por aminoácidos esenciales, incluido L[ring-13C6]fenilalanina
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Anciano
Adultos sanos mayores de 65 años
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Bebida oral compuesta por aminoácidos esenciales, incluido L[ring-13C6]fenilalanina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Enriquecimiento isotópico de proteínas plasmáticas y del músculo esquelético logrado mediante la ingestión oral de [13C6]-fenilalanina
Periodo de tiempo: 3 semanas
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La administración de una mezcla oral de aminoácidos que contiene [13C6]-fenilalanina (13C-Phe) marcada isotópicamente dará como resultado la incorporación de 13C-Phe en proteínas recién sintetizadas.
La medición del enriquecimiento isotópico (IE) de 13C-Phe inmediatamente después de la administración y semanalmente durante 3 semanas consecutivas permitirá estimar la acumulación de proteínas.
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3 semanas
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Grado de modificaciones postraduccionales en proteínas plasmáticas y musculares
Periodo de tiempo: 3 semanas
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La abundancia de modificaciones postraduccionales de proteínas plasmáticas y musculares se medirá mediante espectrometría de masas.
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3 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Evaluar las diferencias en la acumulación de proteínas en función de la edad
Periodo de tiempo: 3 semanas
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Utilice la metodología recientemente desarrollada para evaluar si los adultos mayores sanos (≥65 años) tienen una mayor acumulación de proteínas plasmáticas y musculares en comparación con los adultos jóvenes sanos (18-30 años).
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3 semanas
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Evaluar las diferencias en la modificación/daño de proteínas en función de la edad
Periodo de tiempo: 3 semanas
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La abundancia de modificación/daño postraduccional de las proteínas plasmáticas y musculares se medirá mediante espectrometría de masas en adultos jóvenes (18-30 años) y mayores (>65 años).
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3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
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Otros números de identificación del estudio
- 11-004969
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