Ny metode til at måle proteinakkumulation
Ophobning af beskadigede proteiner menes at ligge til grund for mange degenerative tilstande, herunder aldring, diabetes, Alzheimers sygdom, grå stær og andre. Over tid kan proteiner blive irreversibelt beskadiget af en række faktorer, såsom reaktive oxygenarter, og uden rettidig nedbrydning kan de akkumulere og aggregere. Vi mener, at dette kan bidrage til udviklingen af kroniske degenerative lidelser.
Formålet med denne undersøgelse er at udvikle en ny metode til at måle proteinakkumulering og teste den i to grupper af mennesker: unge (18-30 år) og gamle (≥65 år). Denne metode vil kræve, at folk drikker en opløsning af essentielle aminosyrer, der inkluderer isotopisk mærket L[ring-13C6]phenylalanin. Vi vil derefter indsamle blod- og muskelprøver for at isolere plasma- og skeletmuskelproteiner. Deltagerne vender tilbage til studiecentret fire gange mere med et ugentligt interval.
Vi antager, at ældre proteiner, som forblev i cirkulation og akkumulerede over tid, vil have en højere grad af post-translationel oxidativ skade end nysyntetiserede proteiner.
Studieoversigt
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18-30 år
- Alder over 65 år
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv eller ukontrolleret hjerte-kar-sygdom
- Kronisk nyresygdom med serumkreatinin ≥ 1,4 mg/dL for kvinder og ≥ 1,5 mg/dL for mænd
- Kronisk leversygdom (forhøjelse af serumtransaminaser ≥ 3 gange den øvre normalgrænse)
- Enhver invaliderende kronisk sygdom, herunder malignitet
- Betydelig malabsorptiv tilstand, inklusive tidligere gastrisk bypass-operation eller inflammatorisk tarmsygdom
- Diabetes mellitus (type 1 eller 2) eller glucose ≥ 110 mg/dL.
- Fedme (BMI ≥ 31 kg/m2)
- Antikoagulantbehandling (warfarin eller heparin) eller blødningsforstyrrelse, der øger risikoen for blødning under en muskelbiopsi.
- Anæmi (hæmoglobin ≤ 11 g/dL)
- Brug af medicin, der er kendt for at modulere proteinsyntese, mitokondriefunktion og/eller glukosehomeostase (herunder β-blokkere og kortikosteroider).
- Deltagelse i en anden undersøgelse, hvor 13CPhe blev administreret i løbet af de sidste 6 måneder.
- Moderat eller højt niveau af struktureret træning (i gennemsnit ≥ 30 minutter om dagen og ≥ 2 dage om ugen)
- Graviditet
- Daglig brug af tobaksvarer (rygning eller tygning); eller ryger ≥7 cigaretter om ugen i gennemsnit. Afholdenhed fra tobak i ≥3 måneder er påkrævet før optagelse i undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Ung
Raske voksne 18-30 år
|
Oral drink sammensat af essentielle aminosyrer inklusive L[ring-13C6]phenylalanin
|
|
Ældre
Raske voksne over 65 år
|
Oral drink sammensat af essentielle aminosyrer inklusive L[ring-13C6]phenylalanin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Isotopisk berigelse af plasma- og skeletmuskelproteiner opnået ved oral indtagelse af [13C6]-phenylalanin
Tidsramme: 3 uger
|
Administration af en oral aminosyreblanding indeholdende isotopisk mærket [13C6]-phenylalanin (13C-Phe) vil resultere i 13C-Phe-inkorporering i nyligt syntetiserede proteiner.
Måling af isotopberigelse (IE) af 13C-Phe umiddelbart efter administration og ugentlig i 3 på hinanden følgende uger vil give mulighed for estimering af proteinakkumulering.
|
3 uger
|
|
Grad af post-translationelle modifikationer i plasma- og muskelproteiner
Tidsramme: 3 uger
|
Mængden af post-translationelle modifikationer af plasma- og muskelproteiner vil blive målt ved hjælp af massespektrometri.
|
3 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder forskelle i proteinophobning som funktion af alder
Tidsramme: 3 uger
|
Brug den nyudviklede metode til at vurdere, om ellers raske ældre voksne (≥65 år) har større ophobning af plasma- og muskelproteiner sammenlignet med raske unge voksne (18-30 år).
|
3 uger
|
|
Vurder forskelle i proteinmodifikation/beskadigelse som funktion af alder
Tidsramme: 3 uger
|
Mængden af post-translationel modifikation/beskadigelse af plasma- og muskelproteiner vil blive målt ved hjælp af massespektrometri hos unge (18-30 år) og ældre (>65 år) voksne.
|
3 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Andre undersøgelses-id-numre
- 11-004969
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .