Nova metodologia para medir o acúmulo de proteínas
Acredita-se que o acúmulo de proteínas danificadas seja a base de muitas condições degenerativas, incluindo envelhecimento, diabetes, doença de Alzheimer, catarata e outras. Ao longo do tempo, as proteínas podem ser irreversivelmente danificadas por uma variedade de fatores, como espécies reativas de oxigênio, e sem degradação oportuna, elas podem se acumular e se agregar. Acreditamos que isso pode contribuir para o desenvolvimento de doenças crônico-degenerativas.
O objetivo deste estudo é desenvolver uma nova metodologia para medir o acúmulo de proteínas e testá-la em dois grupos de pessoas: jovens (18-30 anos) e idosos (≥65 anos). Essa metodologia exigirá que as pessoas bebam uma solução de aminoácidos essenciais que inclua L[ring-13C6]fenilalanina marcada isotopicamente. Em seguida, coletaremos amostras de sangue e músculos, para isolar proteínas plasmáticas e musculares esqueléticas. Os participantes retornarão ao centro de estudos mais quatro vezes em um intervalo semanal.
Nossa hipótese é que as proteínas mais antigas, que persistiram na circulação e se acumularam ao longo do tempo, terão um maior grau de dano oxidativo pós-traducional do que as proteínas recém-sintetizadas.
Visão geral do estudo
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-30 anos
- Idade superior a 65 anos
Critério de exclusão:
- Doença cardiovascular ativa ou não controlada
- Doença renal crônica com creatinina sérica ≥ 1,4 mg/dL para mulheres e ≥ 1,5 mg/dL para homens
- Doença hepática crônica (elevação das transaminases séricas ≥ 3 vezes o limite superior do normal)
- Qualquer doença crônica debilitante, incluindo malignidade
- Estado disabsortivo significativo, incluindo cirurgia prévia de bypass gástrico ou doença inflamatória intestinal
- Diabetes mellitus (tipos 1 ou 2) ou glicose ≥ 110 mg/dL.
- Obesidade (IMC ≥ 31 kg/m2)
- Terapia anticoagulante (varfarina ou heparina) ou distúrbio hemorrágico que aumenta o risco de sangramento durante uma biópsia muscular.
- Anemia (hemoglobina ≤ 11 g/dL)
- Uso de medicamentos conhecidos por modular a síntese de proteínas, a função mitocondrial e/ou a homeostase da glicose (incluindo β-bloqueadores e corticosteroides).
- Participação em outro estudo onde o 13CPhe foi administrado nos últimos 6 meses.
- Nível moderado ou alto de exercício estruturado (em média, ≥ 30 minutos por dia e ≥ 2 dias por semana)
- Gravidez
- Uso diário de produtos derivados do tabaco (fumar ou mascar); ou fumar ≥7 cigarros por semana, em média. A abstinência de tabaco por ≥3 meses é necessária antes da inscrição no estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Jovem
Adultos saudáveis de 18 a 30 anos
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Bebida oral composta de aminoácidos essenciais, incluindo L[ring-13C6]fenilalanina
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Idoso
Adultos saudáveis com mais de 65 anos
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Bebida oral composta de aminoácidos essenciais, incluindo L[ring-13C6]fenilalanina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Enriquecimento isotópico de proteínas plasmáticas e musculares esqueléticas obtido pela ingestão oral de [13C6]-fenilalanina
Prazo: 3 semanas
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A administração de uma mistura oral de aminoácidos contendo [13C6]-fenilalanina (13C-Phe) marcada isotopicamente resultará na incorporação de 13C-Phe em proteínas recém-sintetizadas.
A medição do enriquecimento isotópico (IE) de 13C-Phe imediatamente após a administração e semanalmente por 3 semanas consecutivas permitirá a estimativa do acúmulo de proteínas.
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3 semanas
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Grau de modificações pós-traducionais nas proteínas plasmáticas e musculares
Prazo: 3 semanas
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A abundância de modificações pós-traducionais de proteínas plasmáticas e musculares será medida por espectrometria de massa.
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3 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Avaliar as diferenças no acúmulo de proteínas em função da idade
Prazo: 3 semanas
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Use a metodologia recém-desenvolvida para avaliar se adultos mais velhos saudáveis (≥65 anos) têm maior acúmulo de proteínas plasmáticas e musculares em comparação com adultos jovens saudáveis (18 a 30 anos).
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3 semanas
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Avalie as diferenças na modificação/dano de proteínas em função da idade
Prazo: 3 semanas
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A abundância de modificações/danos pós-traducionais de proteínas plasmáticas e musculares será medida por espectrometria de massa em adultos jovens (18-30 anos) e idosos (>65 anos).
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3 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- 11-004969
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