Nowatorska metodologia pomiaru akumulacji białek
Uważa się, że nagromadzenie uszkodzonych białek leży u podstaw wielu chorób zwyrodnieniowych, w tym starzenia się, cukrzycy, choroby Alzheimera, zaćmy i innych. Z biegiem czasu białka mogą zostać nieodwracalnie uszkodzone przez różne czynniki, takie jak reaktywne formy tlenu, i bez degradacji w odpowiednim czasie mogą się gromadzić i agregować. Uważamy, że może to przyczynić się do rozwoju przewlekłych chorób zwyrodnieniowych.
Celem niniejszej pracy jest opracowanie nowej metodologii pomiaru akumulacji białka i przetestowanie jej w dwóch grupach osób: młodych (18-30 lat) i starszych (≥65 lat). Ta metodologia będzie wymagać od ludzi picia roztworu niezbędnych aminokwasów, który zawiera znakowaną izotopowo L[pierścień-13C6]fenyloalaninę. Następnie pobierzemy próbki krwi i mięśni, aby wyizolować osocze i białka mięśni szkieletowych. Uczestnicy będą wracać do ośrodka badawczego jeszcze cztery razy w tygodniowych odstępach.
Stawiamy hipotezę, że starsze białka, które utrzymywały się w krążeniu i gromadziły się w czasie, będą miały wyższy stopień potranslacyjnego uszkodzenia oksydacyjnego niż nowo zsyntetyzowane białka.
Przegląd badań
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18-30 lat
- Wiek powyżej 65 lat
Kryteria wyłączenia:
- Czynna lub niekontrolowana choroba sercowo-naczyniowa
- Przewlekła choroba nerek ze stężeniem kreatyniny w surowicy ≥ 1,4 mg/dl dla kobiet i ≥ 1,5 mg/dl dla mężczyzn
- Przewlekła choroba wątroby (zwiększenie aktywności aminotransferaz w surowicy ≥ 3-krotność górnej granicy normy)
- Wszelkie wyniszczające choroby przewlekłe, w tym nowotwory złośliwe
- Znaczący stan złego wchłaniania, w tym przebyta operacja pomostowania żołądka lub choroba zapalna jelit
- Cukrzyca (typ 1 lub 2) lub glukoza ≥ 110 mg/dl.
- Otyłość (BMI ≥ 31 kg/m2)
- Terapia przeciwzakrzepowa (warfaryna lub heparyna) lub zaburzenie krzepnięcia krwi, które zwiększa ryzyko krwawienia podczas biopsji mięśnia.
- Niedokrwistość (hemoglobina ≤ 11 g/dl)
- Stosowanie leków, o których wiadomo, że modulują syntezę białek, funkcję mitochondriów i/lub homeostazę glukozy (w tym β-adrenolityki i kortykosteroidy).
- Udział w innym badaniu, w którym 13CPhe podawano w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Umiarkowany lub wysoki poziom zorganizowanych ćwiczeń (średnio ≥ 30 minut dziennie i ≥ 2 dni w tygodniu)
- Ciąża
- Codzienne używanie wyrobów tytoniowych (palenie lub żucie); lub palących średnio ≥7 papierosów tygodniowo. Przed włączeniem do badania wymagana jest abstynencja od tytoniu przez ≥3 miesiące.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Młody
Zdrowe osoby dorosłe w wieku 18-30 lat
|
Napój doustny złożony z niezbędnych aminokwasów, w tym L[ring-13C6]fenyloalaniny
|
|
Osoby starsze
Zdrowe osoby dorosłe w wieku powyżej 65 lat
|
Napój doustny złożony z niezbędnych aminokwasów, w tym L[ring-13C6]fenyloalaniny
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wzbogacenie izotopowe osocza i białek mięśni szkieletowych osiągnięte przez doustne spożycie [13C6]-fenyloalaniny
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
Podanie doustne mieszaniny aminokwasów zawierającej znakowaną izotopowo [13C6]-fenyloalaninę (13C-Phe) spowoduje włączenie 13C-Phe do nowo syntetyzowanych białek.
Pomiar wzbogacenia izotopowego (IE) 13C-Phe bezpośrednio po podaniu i co tydzień przez 3 kolejne tygodnie pozwoli na oszacowanie akumulacji białka.
|
3 tygodnie
|
|
Stopień modyfikacji potranslacyjnych w białkach osocza i mięśni
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
Obfitość potranslacyjnych modyfikacji białek osocza i mięśni będzie mierzona za pomocą spektrometrii mas.
|
3 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocenić różnice w akumulacji białka w funkcji wieku
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
Zastosuj nowo opracowaną metodologię, aby ocenić, czy poza tym zdrowi starsi dorośli (≥65 lat) mają większe nagromadzenie białek osocza i mięśni w porównaniu ze zdrowymi młodymi dorosłymi (18-30 lat).
|
3 tygodnie
|
|
Ocenić różnice w modyfikacji/uszkodzeniach białek w zależności od wieku
Ramy czasowe: 3 tygodnie
|
Obfitość potranslacyjnych modyfikacji/uszkodzeń białek osocza i mięśni będzie mierzona za pomocą spektrometrii mas u młodych (18-30 lat) i starszych (>65 lat) dorosłych.
|
3 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 11-004969
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .